Marinesco-Sjögren, Síndrome de …, (Marinesco-Sjögren syndrome) – Gen SIL1.

El síndrome de Marinesco-Sjögren es una alteración con una variedad de signos y síntomas que afectan a muchos tejidos. Estos signos y síntomas pueden incluir cataratas, que generalmente se desarrollan poco después del nacimiento o a comienzos de la infancia, miopatía, ataxia, mayor deterioro de la función muscular en el futuro, de leve a moderada discapacidad intelectual, estatura baja, escoliosis, estrabismo, nistagmus y disartria. Además, las personas afectadas pueden tener hipogonadismo hipergonadotrópico, que afecta a la producción de hormonas que dirigen el desarrollo sexual. Como consecuencia, los individuos afectados tienen un retraso de la pubertad o no llegan a tenerla.

El síndrome de Marinesco-Sjögren es debido a mutaciones en el gen SIL1, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31). Este gen, codifica una proteína situada en el retículo endoplásmico. Entre sus muchas funciones, el retículo endoplasmático pliega y modifica las proteínas recién formadas para que tengan la forma tridimensional correcta. La proteína SIL1 trabaja con BiP, una proteína que ayuda a plegar proteínas recién codificadas en la forma adecuada y vuelve a plegar las proteínas dañadas. Para iniciar este proceso, los agregados BiP se unen a una molécula de adenosina adenosina (ATP). Cuando BiP pliega una proteína, el ATP se convierte en adenosina difosfato (ADP). Entonces la proteína SIL1 libera ADP de BiP para que pueda unirse a otra molécula de ATP y reactivar el proceso de plegado de proteínas. Debido a su papel, la proteína SIL1 se considera un factor de intercambio de nucleótidos.

Se han descrito más de 12 mutaciones en el gen SIL1 responsables del síndrome de Marinesco-Sjögren. La mayoría de estas mutaciones conducen a la codificación de una proteína que tiene poca o ninguna actividad. Una proteína SIL1 defectuosa no puede eliminar ADP de BiP, por lo que Bip se vuelve incapaz de unirse al ATP y volver a iniciar el proceso de plegamiento de proteínas. Una interrupción en el plegamiento de proteínas perjudica el transporte de proteínas y hace que las proteínas se acumulen en el retículo endoplásmico. Esta acumulación genera daños y destruye las células en muchos tejidos diferentes, lo que lleva a una mala coordinación, debilidad muscular y las otras características del síndrome de Marinesco-Sjögren.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Marinesco-Sjögren, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SIL1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).