Leucemia promielocítica aguda (Acute promyelocytic leukemia) – Genes PML y RARA.
La leucemia promielocítica aguda es una forma de leucemia mieloide aguda, una neoplasia de la médula ósea. En la médula ósea normal, las células madre hematopoyéticas producen los eritrocitos que transportan oxígeno, los leucocitos que protegen al cuerpo de las infecciones y los trombocitos que están involucrados en la coagulación sanguínea. En la leucemia promielocítica aguda, los leucocitos inmaduros, denominados promielocitos, se acumulan en la médula ósea. La acumulación excesiva de promielocitos conduce a una deficiencia de eritrocitos, leucocitos y trombocitos normales en el organismo, lo que da lugar a muchos de los signos y síntomas de la enfermedad.
Las personas con leucemia promielocítica aguda son especialmente susceptibles a desarrollar hematomas, petequias, hemorragias nasales, sangrado de las encías, hematuria y sangrado menstrual excesivo. El sangrado anormal y los hematomas se producen, en parte, debido a la trombocitopenia y a que las células cancerosas liberan sustancias que provocan el sangrado excesivo. La anemia puede hacer que las personas con leucemia promielocítica aguda presenten palidez y cansancio. Además, los individuos afectados pueden presentar infecciones frecuentes debido a la pérdida de leucocitos normales que combaten las infecciones. Asimismo, las células leucémicas pueden propagarse a los huesos y las articulaciones, causando dolor en estas áreas. Otros signos y síntomas pueden incluir fiebre, anorexia y pérdida de peso. Aunque esta enfermedad puede diagnosticarse a cualquier edad, se diagnostica con mayor frecuencia alrededor de los 40 años.
Este proceso es debido a mutaciones en los genes PML, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q22) y RARA, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21). El gen PML, codifica una proteína que actúa como un supresor de tumor. Esta proteína se encuentra en los cuerpos nucleares de PML (PML-NBS). En el PML-NB, la proteína interactúa con otras proteínas que están implicadas en el crecimiento, la proliferación y apoptosis celular. La proteína PML es capaz de bloquear la proliferación celular e inducir la apoptosis en combinación con otras proteínas. Se cree que se requiere la estructura de la PML-NBS para bloquear la proliferación y la inducción de la apoptosis.
La mutación que causa la leucemia promielocítica aguda implica dos genes, el gen PML en el cromosoma 15 y el gen RARA en el cromosoma 17. Una translocación entre los cromosomas 15 y 17, (t (15; 17)), fusiona parte del gen PML con parte del gen RARA. La proteína codificada a partir de este gen fusionado, PML-RAR, no localiza a la PML-NB, y las estructuras no se forman adecuadamente. La proteína PML-RAR es incapaz de bloquear la proliferación celular o inducir la apoptosis. Además, la función de la proteína RAR, codificada a partir del gen RARA, se interrumpe. Normalmente, esta proteína está implicada en la regulación de la transcripción de genes. Específicamente, esta proteína ayuda a controlar la transcripción de ciertos genes importantes en la diferenciación de las células blancas de la sangre más allá de la etapa de promielocitos. Sin embargo, la proteína PML-RAR inhiben la transcripción de genes. La proteína PML-RAR permite la proliferación anormal de células y bloquea la diferenciación de células blancas de la sangre en la etapa de promielocitos. Como consecuencia, se acumula un exceso de promielocitos en la médula ósea y las células blancas de la sangre normales no se pueden formar, dando lugar a la leucemia promielocítica aguda.
La leucemia promielocítica aguda no se hereda sino que surge de una translocación en las células del organismo que se produce después de la concepción.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con leucemia promielocítica aguda, mediante la amplificación completa por PCR de los exones delos genes PML y RARA, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).