Ataxia espinocerebelosa de comienzo infantil –IOSCA- (Infantile onset spinocerebellar ataxia -IOSCA-) – Gen C10orf2.

La ataxia espinocerebelosa de comienzo infantil (IOSCA) es una alteración progresiva que afecta el sistema nervioso. Los recién nacidos afectados desarrollan la enfermedad en general a lo largo del primer año de vida. Los signos y síntomas de la enfermedad se hacen evidentes a comienzos de la infancia y las personas afectadas pueden presentar ataxia, hipotonía, atetosis y disminución de los reflejos. En la adolescencia, estos individuos requieren silla de ruedas.

Con frecuencia, las personas con IOSCA desarrollan problemas con el sistema nervioso autónomo. Como consecuencia, pueden presentar sudoración excesiva, dificultad para controlar la micción y estreñimiento intenso. Otros signos y síntomas de la enfermedad pueden incluir problemas de visión y audición, tales como oftalmoplejía, atrofia óptica, y pérdida auditiva neurosensorial. Además, estos individuos pueden presentar epilepsia que puede dar lugar a encefalopatía. La mayoría de las personas afectadas sobreviven hasta la edad adulta. Sin embargo, algunos individuos tienen una forma especialmente grave de la enfermedad en la que se produce daño hepático y encefalopatía que se desarrolla durante la primera infancia. Estos niños generalmente no viven más allá de los 5 años de edad.

La ataxia espinocerebelosa de comienzo infantil es debida a mutaciones en el gen C10orf2, situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q24). Este gen, codifica dos proteínas muy similares denominadas “Twinkle” y “Twinky”, localizadas en las mitocondrias. Las mitocondrias contienen ADN mitocondrial (ADNmt), esencial para su función normal. La proteína “Twinkle” está implicada en la síntesis y mantenimiento del ADNmt, funcionando como una helicasa de ADN mitocondrial. La función de la proteína “Twinky” se desconoce.

Se han identificado al menos 3 mutaciones en el gen C10orf2 en las personas con ataxia espinocerebelosa de comienzo infantil (IOSCA). La mutación más común sustituye el aminoácido tirosina por el aminoácido cisteína en la posición 508 en la proteína Twinkle, (Tyr508Cys o Y508C). Las mutaciones en el gen C10orf2 interrumpen la función de “Twinkle” y se traducen en una reducción de las cantidades de ADN mitocondrial. El deterioro de la función mitocondrial, especialmente en el sistema nervioso (que requiere una gran cantidad de energía), conduce a la disfunción neurológica y otros problemas asociados con IOSCA. La mayoría de los individuos afectados tienen dos copias de la mutación del  gen en cada célula. Al menos dos mutaciones han sido notificadas que son exclusivas de determinadas familias. En estos casos, los individuos afectados tienen una copia de la mutación específica en la familia y una copia de la mutación Tyr508Cys en cada célula.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con ataxia espinocerebelosa de comienzo infantil (IOSCA), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen C10orf2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).