Alteración congénita de la glicosilación tipo Ic (Congenital disorder of glycosylation type Ic) – Gen ALG6.
La alteración congénita de la glucosilación tipo Ic (ALG6-CDG) es una enfermedad hereditaria que afecta a muchas partes del organismo. Los signos y síntomas de la enfermedad varían mucho entre las personas afectadas. Los individuos con ALG6-CDG suelen desarrollar signos y síntomas de la enfermedad durante la infancia que incluyen retraso del crecimiento, retraso en el desarrollo e hipotonía. Además, las personas afectadas pueden tener convulsiones, ataxia, episodios de tipo ictus que implican letargo y parálisis temporal. Además, pueden desarrollar trastornos de coagulación sanguínea. Algunos individuos con ALG6-CDG tienen anomalías oculares como estrabismo y retinitis pigmentosa, que provoca la pérdida de la visión. Las mujeres con ALG6-CDG tienen hipogonadismo hipergonadotrópico, que afecta a la codificación de hormonas que dirigen el desarrollo sexual. Como consecuencia, estas mujeres no pasan por la pubertad.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ALG6, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p31.3). Este gen, codifica una enzima que participa en la glucosilación, un proceso por el cual los monosacáridos y los oligosacáridos se añaden a las proteínas y los lípidos. La glucosilación modifica proteínas y grasas para que puedan realizar una mayor variedad de funciones. La enzima codificada a partir del gen ALG6 transfiere glucosa al oligosacárido en crecimiento. Una vez que el número correcto de moléculas de glucosa están unidas entre sí, el oligosacárido se une a una proteína o un lípido.
Se han identificado al menos 20 mutaciones en el gen ALG6 en las personas con alteración congénita de la glucosilación tipo Ic. Las mutaciones en el gen, dan lugar a la codificación de una enzima con actividad reducida o ninguna actividad. Una mutación común sustituye el aminoácido alanina con el aminoácido valina en la posición 333 en la enzima (Ala333Val o A333V), lo que da lugar a una enzima con actividad reducida. Sin una enzima que funcione correctamente, la glucosilación no puede proceder con normalidad y los oligosacáridos son incompletos. Como consecuencia, la glucosilación se reduce o no se lleva a cabo. La amplia variedad de signos y síntomas probablemente es debida a la alteración de la glucosilación de las proteínas y las grasas que son necesarios para la función normal en muchos órganos y tejidos, incluyendo el cerebro, los ojos y el sistema endocrino.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con alteración congénita de la glucosilación tipo Ic, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ALG6, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).