Trombocitopénica trombótica familiar, Púrpura … (Thrombotic thrombocytopenic purpura) – Gen ADAMTS13.

La Púrpura trombocitopénica trombótica es un trastorno poco frecuente que causa la formación de coágulos sanguíneos en los pequeños vasos sanguíneos de todo el organismo. Estos coágulos pueden causar problemas médicos graves si se bloquean los vasos y se restringe el flujo sanguíneo a órganos como el cerebro, los riñones y el corazón. Las complicaciones resultantes pueden incluir problemas neurológicos (cambios en la personalidad, cefaleas, confusión y dificultad para hablar), fiebre, función renal anormal, dolor abdominal y problemas cardiacos.

En las personas con Púrpura trombocitopénica trombótica, se forman coágulos en los vasos sanguíneos, incluso en ausencia de lesión, dando lugar a pequeñas hemorragias debajo de la superficie cutánea, que se manifiestan como equimosis. Este trastorno también hace que los eritrocitos sanguíneos se rompan antes de tiempo, dando lugar a una anemia hemolítica, con la consiguiente palidez, ictericia de piel y mucosas, cansancio, y una frecuencia cardíaca rápida.

Existen dos formas principales de Púrpura trombocitopénica trombótica, una forma adquirida (no hereditaria) y una forma familiar. La forma adquirida suele aparecer en la infancia tardía o en la edad adulta, manifestando los afectados un solo episodio de signos y síntomas, que puede reaparecer con el tiempo. La forma familiar de este trastorno es mucho más rara y suele aparecer en la infancia o la niñez temprana. En las personas con la forma familiar, los signos y síntomas con frecuencia se repiten de forma regular.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ADAMTS13, situado en el brazo largo  del cromosoma 9 (9q34), que codifica un enzima que está implicado en el proceso normal de coagulación sanguínea. Las mutaciones en este gen conducen a una reducción importante de este enzima. La falta de actividad del enzima rompe el equilibrio normal entre la hemorragia y la coagulación.

Se han identificado más de 70 mutaciones en el gen de ADAMTS13 causantes de la Púrpura trombocitopénica trombótica. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en el enzima ADAMTS13. Otras mutaciones conducen a la producción de una versión anormalmente pequeña de la enzima que no puede funcionar correctamente. Las mutaciones en el gen de ADAMTS13 provocan una reducción intensa de la actividad del enzima ADAMTS13.

La forma familiar de la Púrpura trombocitopénica trombótica se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que las dos copias del gen en cada célula deben tener la mutación para que se manifieste la alteración. Los padres de un individuo con una condición autosómica recesiva poseen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. La forma adquirida de la Púrpura trombocitopénica trombótica no se hereda. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con Púrpura trombocitopénica trombótica, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ADAMTS13, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).