Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia) – Genes RYR2, CASQ2. 

La taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC) es una afección que se caracteriza por arritmia cardiaca. La frecuencia cardíaca aumenta en respuesta a la actividad física o el estrés emocional, que puede desencadenar un ritmo cardíaco anormalmente rápido e irregular llamado taquicardia ventricular. Los episodios de taquicardia ventricular pueden causar mareos, vértigos y síncope. En las personas con TVPC, estos episodios suelen comenzar en la infancia. Si la afección no se reconoce y no se trata, un episodio de taquicardia ventricular puede causar paro cardíaco, lo que llevaría a la muerte súbita.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes RYR2 y CASQ2. Estos genes codifican proteínas que ayudan a mantener un ritmo cardíaco regular. Para que el corazón lata normalmente, los miocitos deben contraerse y relajarse de forma coordinada. Tanto RYR2 como CASQ2 están implicados en el manejo de calcio dentro de los miocitos. Las mutaciones en estos genes interrumpen el manejo de calcio dentro de los miocitos. Durante el ejercicio o el estrés emocional, una alteración de la regulación del calcio en el corazón puede conducir a la taquicardia ventricular en personas con TVPC.

El gen RYR2, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q43), codifica la proteína  receptora de rianodina-2. Se han identificado más de 70 mutaciones en el gen RYR2 que causan TVPC. Casi todas estas mutaciones cambian aminoácidos de la proteína del receptor de rianodina-2, alterando la estructura y la función del canal de RYR2, interrumpiendo el control del flujo de iones de calcio en los miocitos, lo que puede desencadenar un ritmo cardíaco anormal en las personas con TVPC.           

El gen CASQ2, situado en  el brazo corto del cromosoma 1 (1p13.1), codifica la proteína calsequestrina-2, que se encuentra en el corazón, donde participa en el almacenamiento y transporte de iones de calcio. Dentro de los miocitos, la calsequestrina-2 se encuentra en el retículo sarcoplásmico, que actúa como un centro de almacenamiento de iones de calcio, mediante su unión a la calsecuestrina-2. Esta proteína también ayuda a regular una proteína llamada el canal de RYR2, que controla el flujo de iones de calcio del retículo sarcoplásmico. El aumento resultante en la concentración de iones calcio dispara el músculo cardíaco, que bombea sangre fuera del corazón. A continuación, los iones de calcio son transportados de nuevo en el retículo sarcoplásmico, y el músculo cardiaco se relaja. De esta manera, la liberación y recaptación de iones de calcio en los miocitos produce un ritmo cardíaco regular.

Se han identificado al menos siete mutaciones en el gen CASQ2 en personas con TVPC. Algunas de estas mutaciones cambian nucleótidos codificantes de la proteína calsecuestrina-2, mientras que otras mutaciones impiden la producción de cualquier calsecuestrina-2 funcional. La proteína alterada, o ausente, es incapaz de realizar sus funciones habituales en la unión del calcio dentro de los miocitos. Además de no funcionar correctamente, calsecuestrina-2 también puede afectar a la regulación del canal de RYR2, provocando la pérdida de iones de calcio del retículo sarcoplásmico. Estos cambios alteran el  control exacto del flujo de iones de calcio dentro de los miocitos, lo que puede desencadenar un ritmo cardiaco anormal en las personas con TVPC.

Cuando la enfermedad resulta de mutaciones en el gen RYR2, tiene un patrón de herencia autosómico dominante. La herencia autosómica dominante significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En alrededor de la mitad de los casos, una persona afectada hereda una mutación genética RYR2 de un padre afectado. Los casos restantes son el resultado de nuevas mutaciones en el gen RYR2 y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Cuando la enfermedad es causada por mutaciones en el gen CASQ2, la condición tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes RYR2 y CASQ2, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).