Rubinstein-Taybi, Síndrome de …, (Rubinstein-Taybi syndrome) – Genes CREBBP y EP300.
El síndrome de Rubinstein-Taybi es una alteración caracterizada por baja estatura, de moderada a profunda discapacidad intelectual, rasgos faciales característicos así como pulgares y primeros dedos de los pies anchos. Las características adicionales de la enfermedad pueden incluir anomalías oculares, defectos cardíacos y renales, problemas dentales, y obesidad. Estos signos y síntomas varían entre los individuos afectados. Las personas con esta afección tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores cancerosos y no cancerosos, incluyendo ciertos tipos de tumores cerebrales. La leucemia ocurre con mayor frecuencia en las personas con el síndrome de Rubinstein-Taybi. En raras ocasiones, el síndrome de Rubinstein-Taybi puede implicar complicaciones graves, como una falta de incremento de peso, retraso del crecimiento e infecciones que comprometen la vida. Los recién nacidos que nacen con esta forma grave de la enfermedad sobreviven, por lo general, sólo durante la primera infancia.
Este proceso es debido a mutaciones en los genes CREBBP y EP300. Las mutaciones en el gen CREBBP, situado en el brazo corto (p) del cromosoma 16 (16p13.3) son responsables de algunos casos del síndrome. Este gen, codifica una proteína que ayuda a controlar la actividad de muchos otros genes. Esta proteína de unión a CREB, juega un papel importante en la regulación del crecimiento y la división celular y es esencial para el desarrollo fetal normal. Si se elimina una copia del gen mutado CREBBP, las células producen sólo la mitad de la cantidad normal de proteína de unión a CREB. Aunque una reducción en la cantidad de esta proteína altera el desarrollo normal antes y después del nacimiento, no se ha determinado la forma en que generan los signos y síntomas específicos del síndrome de Rubinstein-Taybi.
Se han identificado más de 90 mutaciones en el gen CREBBP causantes del síndrome, incluyendo deleciones e inserciones de material genético en el gen y cambios en los indiviruales en los nucleótidos del ADN. Los cambios genéticos que afectan al gen CREBBP se han asociado con ciertos tipos de neoplasias como la leucemia mieloide aguda (LMA), la leucemia mielógena crónica o cáncer de ovario.
Las mutaciones en el gen EP300, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 22 (22q13.2), causan un pequeño porcentaje de casos del síndrome. Este gen, codifica la proteína p300. Esta proteína regula la actividad de muchos genes en tejidos de todo el organismo, desempeñando un papel esencial en el control del crecimiento y la división celular. La proteína p300 parece ser crítica para el desarrollo normal antes y después del nacimiento. La proteína p300 lleva a cabo su función mediante la activación de la transcripción de los genes. Específicamente, p300 conecta factores de transcripción, con el complejo de proteínas que lleva a cabo la transcripción. Sobre la base de esta función, p300 es un coactivador transcripcional.
Se han identificado varias mutaciones en el gen EP300 causantes del síndrome de Rubinstein-Taybi. Las mutaciones en el gen EP300 inactivan una copia del gen en cada célula, lo que interfiere con el desarrollo normal provocando las características típicas del síndrome. Los signos y síntomas de las mutaciones en el gen EP300 son similares a aquellos con mutaciones en el gen CREBBP. Sin embargo, se ha sugerido que las mutaciones en el gen EP300 pueden estar asociadas con cambios esqueléticos más leves en las manos y los pies.
Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Rubinstein-Taybi no tienen una mutación identificada en el gen CREBBP o EP300. En estos casos, se desconoce la causa de la enfermedad, por lo que podrían estar implicados otros genes.
Este síndrome, se considera que tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. La mayoría de los casos son el resultado de nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Rubinstein-Taybi, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CREBBP y EP300, respectivamente y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).