Queratodermia palmoplantar epidermolítica (Epidermolytic palmoplantar keratoderma) –  Genes KRT1 y KRT9.

La queratodermia palmoplantar epidermolítica (PPK) es una alteración dermatológica hereditaria que se caracteriza por un área de engrosamiento difuso de la epidermis en toda la superficie de palmas y plantas, rodeada de márgenes eritematosos. Algunos pacientes pueden presentar zonas de engrosaminto cutáneo sobre las articulaciones de las falanges proximales.

Esta alteración se ha clasificado en formas difusa, focal y puntiformes de acuerdo con el patrón de hiperqueratosis presente en las palmas y plantas. La alteración difusa se manifiesta en el nacimiento, o poco después, y afecta a toda la palma de la mano y la planta del pie, con un contorno eritematoso bien definido. La alteración focal es una forma de aparición tardía en la que las lesiones hiperqueratósicas focales se desarrollan en respuesta a un traumatismo mecánico. Una característica distintiva importante es la presencia de lesiones en otros sitios del organismo, por ejemplo, hiperqueratosis oral y folicular.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes KRT1 y KRT9. El gen KRT1, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 12 (12q13.13), codifica la proteína queratina-1. Las queratinas son un grupo de proteínas duras y fibrosas que forman el marco estructural de las células llamadas queratinocitos que se encuentran en la piel, el cabello y las uñas. La queratina-1 se produce en los queratinocitos de la epidermis, incluido la piel de las palmas de las manos y de las plantas de los pies. La queratina-1 se asocia con otras queratinas, la queratina-9, o la queratina-10, para formar filamentos intermedios de queratina. Estos filamentos se ensamblan para formar redes sólidas que confieren resistencia y elasticidad a la piel y la protegen de daños causados por la fricción y otras tensiones físicas cotidianas. Las mutaciones en el gen KRT1, relacionadas con la queratodermia palmoplantar epidermolítica, provocan epidermólisis, manifestadas como ampollas cutáneas. Las personas afectadas por la queratodermia palmoplantar no epidermolítica, tienen tienen hiperqueratosis palmoplantar sin evidencia de epidermólisis. En la queratodermia palmoplantar estriada tipo 3, el engrosamiento de la piel en las palmas y plantas sigue un patrón específico. El gen KRT9, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17 (17q21.2), codifica  la queratina-9, una cadena de filamentos intermedios expresada sólo en la epidermis de palmas y plantas. Las mutaciones en este gen también causan la queratodermia palmoplantar epidermolítica.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia de un gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. Se cree que la forma grave de esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con queratodermia palmoplantar epidermolítica, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes KRT1 y KRT9, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).