Papa, Síndrome … (Artritis recurrente familiar) (PAPA Syndrome; Familial recurrent arthritis) – Gen PSTPIP1.           

El síndrome de Papa es una alteración genética rara que afecta principalmente a la piel y los tejidos de las articulaciones. 

Los primeros signos de la enfermedad aparecen habitualmente antes de los 10 años de edad, aunque se han descrito algunos casos en edades ligeramente más tardías. Una de las características más frecuentes del síndrome incluye la artritis piógena que afecta fundamentalmente a las grandes articulaciones y solo de manera ocasional a las pequeñas articulaciones y que se presenta de manera recurrente. Esta artritis se caracteriza por la presencia de un intenso infiltrado polimorfonuclear a nivel del tejido sinovial, y por la presencia de un líquido sinovial purulento y estéril, debido al acúmulo y muerte local de gran cantidad de leucocitos polimorfonucleares. Otras características del síndrome incluyen pioderma gangrenoso, generalmente localizado en las extremidades inferiores y que suele aparecer tras traumatismos menores,  acné quístico grave, formación de abscesos estériles y lesiones quísticas crónicas en los puntos de inyección, tanto intradérmica como parenteral.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PSTPIP1, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q24.3). Este gen, codifica una proteína que interactúa en la organización y regulación del citoesqueleto de actina. También tiene un papel en la inmunidad innata y en la respuesta inflamatoria.

Se piensa que las mutaciones del gen PSTPIP1 dificultan el  mantenimiento de una respuesta inflamatoria adecuada. Estas mutaciones aumentan la unión de la proteína PSTPIP1 a pirina, interfiriendo con el efecto inhibidor de pirina en la producción de interleucina-1 activa (IL-1) (23). Estos cambios provocan la acumulación de células piógenas estériles, con abundantes neutrófilos dentro de las articulaciones afectadas, lo que se traduce en la eventual destrucción de las articulaciones, músculos y piel.

Esta enfermedad tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Papa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PSTPIP1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).