Pendred, Síndrome ..., (Pendred syndrome) - Gen SLC26A4
El síndrome Pendred es una enfermedad caracterizada por la asociación de pérdida de audición y alteración del tiroides, llamada bocio-audición. Cuando el bocio tiroideo se desarrolla en una persona con el síndrome Pendred, por lo general aparece entre la infancia tardía y la de etapa inicial de adulto. En la mayoría de los casos, el agrandamiento tiroideo hace que la glándula tiroides funcione incorrectamente. En la mayoría de las personas con síndrome Pendred, la sordera neurosensorial es evidente en el nacimiento. En otros casos, la pérdida de audición no se desarrolla hasta más tarde en la infancia o a comienzos de la niñez. También son frecuentes otras anomalías del oído interno. Algunos individuos afectados tienen problemas con el equilibrio debido a una disfunción del sistema vestibular. Además, en las personas afectadas el acueducto vestibular es inusualmente grande. Un rasgo característico del síndrome es un acueducto vestibular agrandado (EVA), pero no es la causa de la pérdida de la audición en las personas con este síndrome. Algunos individuos afectados también tienen una cóclea de forma anormal. La combinación de un acueducto vestibular agrandado y una cóclea de forma anormal se conoce como malformación de Mondini.
El síndrome Pendred comparte características con otros procesos del tiroides y de pérdida de la audición. No está claro si estos procesos se consideran entidades diferentes o forman parte de un espectro de signos y síntomas relacionados. Estos procesos incluyen una forma de pérdida auditiva no sindrómica (pérdida de audición que no afecta a otras partes del organismo) denominada DFNB4 y, en un pequeño número de personas, una forma de hipotiroidismo congénito debido a hipoplasia tiroidea. Todas estas entidades son debidas a mutaciones en el mismo gen.
El síndrome Pendred es debido a mutaciones en el gen SLC26A4 (solute carrier family 26 member 4), situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31). Este gen, codifica la proteína pendrina. Esta proteína transporta iones, incluyendo cloruro, yoduro, y bicarbonato, dentro y fuera de las células. Aunque la función de la pendrina no se entiende completamente, esta proteína es importante para las funciones normales del tiroides y el oído interno. En el tiroides, la pendrina probablemente transporta iones de yoduro fuera de las células. La unión de iones de yoduro a la una proteína tiroglobulina es un paso importante en la producción de hormonas tiroideas. En el oído interno, la pendrina probablemente ayuda a controlar el equilibrio adecuado de partículas como iones de cloruro y bicarbonato. El mantenimiento de las concentraciones correctas de estos iones es fundamental para el proceso auditivo y para determinar la cantidad de líquido que baña el oído interno. El nivel de líquido parece ser particularmente importante durante el desarrollo del oído interno, y puede influir en la forma de las estructuras óseas tales como la cóclea y el acueducto vestibular.
Se han identificado más de 150 mutaciones en el gen SLC26A4, en las personas con síndrome Pendred. Algunas de estas mutaciones cambian los aminoácidos que se utilizan para sintetizar la proteína pendrina. Las mutaciones en el gen, alteran la estructura o función de la pendrina, lo que interrumpe el transporte de iones, haciendo que el tejido tiroideo pueda aumentar de tamaño para compensar la aparente falta de yodo. En el oído interno, el deterioro de la actividad de la pendrina probablemente altera el equilibrio de iones y los niveles de fluido. Estos cambios probablemente interrumpen el desarrollo de las estructuras en el oído interno y dan lugar a la pérdida de audición.
En poblaciones particulares, ciertas mutaciones ocurren con más frecuencia. Por ejemplo, una mutación común del gen en la población japonesa reemplaza el aminoácido histidina por el aminoácido arginina en la posición 723 en la pendrina. Entre los europeos del norte, las mutaciones frecuentes en el gen sustituyen el aminoácido treonina por el aminoácido prolina en la posición 416 de la proteína o reemplazan el aminoácido leucina por prolina en la posición 236. Otros tipos de mutaciones alteran el gen mediante la supresión o la adición de una pequeña cantidad de ADN. Estas supresiones y adiciones probablemente crean una señal de parada prematura en la codificación de la pendrina, lo que provoca una proteína anormalmente pequeña.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome Pendred, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC26A4, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).