Neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP) (Neuropathy, ataxia, and retinitis pigmentosa –NARP-) – Gen MT-ATP6. 

La neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP) es una alteración causante de    varios signos y síntomas que afectan principalmente al sistema nervioso.

Comenzando en la niñez o en la adultez temprana, la mayoría de las personas con NARP manifiestan entumecimiento, hormigueo o dolor en los brazos y las piernas (neuropatía sensorial), debilidad muscular y ataxia. Muchos individuos afectados también tienen pérdida de visión causada por cambios en la retina. En algunos casos, da lugar a la retinitis pigmentosa provocando la pérdida de la visión. Esta enfermedad ocular, hace que las células sensibles a la luz de la retina se deterioren gradualmente. Otros signos y síntomas de la enfermedad incluyen problemas de aprendizaje y retrasos en el desarrollo y las personas mayores pueden desarrollar demencia. Otras características incluyen convulsiones, pérdida de la audición, y defectos de la conducción cardíaca. Estos signos y síntomas varían entre los individuos afectados.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen MT-ATP6, ubicado en el ADN mitocondrial (ADNmt), que codifica una proteína esencial para la función mitocondrial normal. A través de una serie de reacciones químicas, las mitocondrias usan oxígeno y azúcares simples para crear adenosina trifosfato (ATP), principal fuente de energía de la célula. La proteína forma una subunidad de una enzima llamada ATPsintasa, que es responsable para el último paso en la producción de ATP.

Se ha identificado un pequeño número de mutaciones en el gen MT-ATP6 causantes de la enfermedad. Cada una de estas mutaciones cambia un nucleótido en el gen. El cambio genético más común sustituye a la timina por guanina en la posición 8993 (T8993G). Las mutaciones alteran la estructura o la función de la ATPsintasa, causando una reducción de la capacidad de las mitocondrias para producir ATP. Aunque los efectos precisos de estas mutaciones no son claros, se sigue analizando cómo los cambios en el gen MT-ATP6 interfieren con la producción de ATP y conducen a la debilidad muscular, pérdida de la visión, y las otras características de NARP.

Esta enfermedad se hereda con un patrón mitocondrial, que también se conoce como herencia materna. Este patrón de herencia se aplica a genes contenidos en el ADN mitocondrial. Los trastornos mitocondriales pueden aparecer en cada generación de una familia y pueden afectar tanto a los varones, como a las mujeres. La mayoría de las células del organismo contienen miles de mitocondrias, cada una con una o más copias de ADN mitocondrial. La gravedad de algunos trastornos mitocondriales se asocia con el porcentaje de las mitocondrias en cada célula que tiene un cambio genético particular. La mayoría de los individuos con NARP tienen una mutación específica en el 70 a 90 por ciento de sus mitocondrias. Cuando esta mutación está presente en un porcentaje mayor de mitocondrias (90 a 95 por ciento), causa una enfermedad más grave conocida como síndrome de Leigh de herencia materna. Debido a que estas dos condiciones son el resultado de los mismos cambios genéticos y pueden aparecer en diferentes miembros de una misma familia, se piensa que pueden representar una gama de características en lugar de dos síndromes distintos superpuestos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MT-ATP6, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).