Musckle-Wells, Síndrome de … (Muckle-Wells syndrome) – Gen NLRP3 (CIAS1).
El síndrome de Muckle-Wells es una alteración caracterizada por episodios periódicos de erupciones en la piel, fiebre, dolor articular, pérdida progresiva de la audición y daño renal.
Los individuos afectados tienen episodios recurrentes que comienzan en la infancia o en la niñez temprana. Estos episodios pueden surgir espontáneamente o ser desencadenados por el frío, el calor, el cansancio, u otras tensiones. Las personas afectadas suelen desarrollar una erupción no pruriginosa, fiebre leve a moderada, articulaciones dolorosas e inflamadas, y en algunos casos conjuntivitis. El daño nervioso progresivo conduce a la sordera neurosensorial que se hace evidente durante la adolescencia. Alrededor de un tercio de las personas con síndrome de Muckle-Wells presentan daños renales progresivos causados por amiloidosis, pudiendo dañar también otros órganos.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen NLRP3, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q44), también conocido como CIAS1. Este gen, codifica la proteína criopirina. Esta proteína pertenece a una familia de proteínas llamadas nucleótidos vinculante de dominio y repeticiones ricas en leucina que se encuentran ubicadas en el interior del citoplasma. Estas proteínas están implicadas en el sistema inmunológico, ayudando a regular el proceso de la inflamación. La inflamación se produce cuando el sistema inmunológico envía moléculas de señalización y las células blancas sanguíneas son atraídas al lugar de la lesión o enfermedad para combatir invasores microbianos y facilitar la reparación de tejidos. Cuando esto se ha logrado, el organismo inhibe la respuesta inflamatoria para evitar daños a sus propias células y tejidos. La proteína criopirina está implicada en el ensamblaje de un complejo molecular llamado inflamasoma, que ayuda a estimular el proceso inflamatorio.
Se han identificado al menos 10 mutaciones en el exón 3 del gen NLRP3 causantes del síndrome de Muckle-Wells. Se cree que las mutaciones en el gen dan lugar a una proteína criopirina hiperactiva y una respuesta inflamatoria inapropiada, provocando los episodios de fiebre y daño a las células del cuerpo y los tejidos.
Esta enfermedad generalmente se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En algunos casos, el patrón de herencia es desconocido.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Muckle-Wells, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NLRP3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).