Meckel Síndrome (Meckel syndrome) – Genes B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TMEM216, TMEM67.

El síndrome de Meckel es una alteración con signos y síntomas graves que afectan a muchas partes del organismo. Las características más comunes incluyen riñones agrandados con numerosos quistes llenos de líquido, un encefalocele occipital, polidactilia y fibrosis hepática. Otros signos y síntomas del síndrome varían ampliamente entre los individuos afectados e incluyen anomalías del sistema nervioso central tales como defectos del canal neural. Estos defectos se producen cuando el canal neural no se cierra completamente durante las primeras semanas del desarrollo embrionario. El síndrome de Meckel también puede causar problemas con el desarrollo de los ojos y otros rasgos faciales, corazón, huesos, sistema urinario y los genitales. Debido a los graves problemas de salud, la mayoría de los individuos con síndrome de Meckel mueren antes o poco después del nacimiento. Muy a menudo, los niños afectados mueren de problemas respiratorios o insuficiencia renal.

El síndrome de Meckel puede ser causado, en aproximadamente el 75% de los casos, por mutaciones en:

  • El gen B9D1, situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p11.2).
  • El gen B9D2, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.2).
  • El gen CC2D2A, situado en el brazo corto del cromosoma 4 (4p15.32).
  • El gen CEP290, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q21.32).
  • El gen MKS1, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q22).
  • El gen RPGRIP1L, situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q12.2).
  • El gen TMEM216, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13.1).
  • El gen TMEM67, situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q22.1).

En el resto de casos, se desconoce la causa genética. Las mutaciones en otros genes han sido identificados en las personas con características similares a los del síndrome de Meckel, aunque no está claro si estas personas realmente tienen el síndrome de Meckel o un trastorno relacionado conocido como "fenotipo Meckel-like".

Las proteínas producidas a partir de estos genes juegan un papel en la estructura y función ciliar. Los cilios son importantes para la estructura y función de muchos tipos de células, incluyendo las células cerebrales y ciertas células en los riñones y el hígado.

Las mutaciones en los genes asociados con el síndrome de Meckel conducen a problemas con la estructura y la función de los cilios. Los defectos en estas estructuras celulares probablemente interrumpen vías importantes de señalización química durante el desarrollo temprano. Aunque se cree que los cilios defectuosos son responsables de la mayoría de las características de esta enfermedad, no queda claro cómo dan lugar a anomalías específicas de desarrollo del cerebro, los riñones y otras partes del organismo.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Meckel, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TMEM216 y TMEM67, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).