Ictiosis lamelar (Lamellar ichthyosis) – Gen TGM1.

La ictiosis lamelar es una alteración que afecta principalmente a la piel. Por lo general, los niños con esta alteración nacen con membrana colodión. Esta membrana generalmente se seca y se despega durante las primeras semanas de vida y, posteriormente, se hace evidente que los recién nacidos tienen escamas en la piel, así como párpados y labios que están girados hacia el exterior. Un rasgo característico de la ictiosis lamelar es que las personas afectadas tienen escamas grandes, oscuras, similares a placas, que cubren la piel en la mayor parte de su organismo. Los niños afectados pueden presentar infecciones, deshidratación,  problemas respiratorios, alopecia, distrofia ungueal, hiperhidrosis, un aumento de la sensibilidad al calor y queratodermia. Con menor frecuencia, los individuos afectados presentan eritema y deformidades de las articulaciones.

En aproximadamente el 90% de los casos, este proceso es debido a mutaciones en el gen TGM1. Las mutaciones en otros genes asociados con la ictiosis lamelar son cada uno responsable de sólo un pequeño porcentaje de los casos. En algunas personas con ictiosis lamelar, se desconoce la causa de la enfermedad. Se han identificado múltiples regiones cromosómicas que contienen genes que pueden estar asociados con ictiosis lamelar, aunque los genes específicos no han sido identificados.

El gen TGM1, situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q11.2), codifica una enzima denominada transglutaminasa 1. Esta enzima se encuentra en las células que forman la epidermis y está implicada en la formación de la envoltura córnea celular, que es la estructura que cubre las células cutáneas y ayuda a formar una barrera protectora entre el organismo y su entorno. Específicamente, transglutaminasa 1 forma enlaces fuertes, denominados enlaces cruzados, entre las proteínas estructurales que conforman la envoltura celular córnea. Esta reticulación proporciona resistencia y estabilidad a la epidermis.

Se han identificado varias mutaciones en el gen TGM1 que dan lugar  a la ictiosis lamelar. Algunas mutaciones cambian nucleótidos en la enzima transglutaminasa 1. La mutación más frecuente (877-2A> G) afecta a la codificación de la enzima conduciendo a una enzima anormalmente corta, no funcional. Otras mutaciones dan lugar a una enzima transglutaminasa 1 que no puede funcionar con normalidad, es anormalmente corta, o no se codifica ninguna enzima. La deficiencia de transglutaminasa 1 funcional inhibe la formación de la envoltura celular córnea, provocando las anomalías en la piel de la ictiosis lamellar.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con ictiosis lamellar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TGM1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).