Hipocondrogénesis (Hypochondrogenesis) – Gen COL2A1.
La hipocondrogénesis es una enfermedad grave y poco frecuente del crecimiento óseo, caracterizada por un cuerpo pequeño, unas extremidades cortas y una osificación anormal en la columna vertebral y la pelvis. Los niños afectados tienen brazos y piernas cortas, un tórax pequeño y pulmones subdesarrollados. Los huesos en el cráneo se desarrollan normalmente, pero las vértebras y la pelvis no se osifican correctamente. Otros signos y síntomas adicionales incluyen cara plana y de forma ovalada, ojos muy separados, un mentón pequeño, paladar hendido, abdomen agrandado e hidropesía fetal. Como consecuencia de estos problemas de salud graves, algunos fetos no sobreviven. En general, los recién nacidos mueren al nacer o poco después por insuficiencia respiratoria. Se considera que los recién nacidos que viven más allá del período neonatal no tienen hipocondrogénesis sino displasia congénita espondiloepifisaria, una alteración relacionada pero más leve que afecta de forma similar el desarrollo óseo.
Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen COL2A1, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.11). Este gen, codifica un componente de colágeno de tipo II, denominado la cadena pro-alfa1 (II). Este tipo de colágeno se encuentra principalmente en el vítreo y en el cartílago. La mayoría del cartílago se convierte posteriormente en hueso. El colágeno de tipo II es esencial para el desarrollo normal de los huesos y otros tejidos conectivos que forman el marco de apoyo del organismo. El colágeno de tipo II es también parte del vítreo, el oído interno, y el núcleo pulposo.
Se han identificado al menos 18 mutaciones en el gen COL2A1 en las personas con hipocondrogénesis. Algunas mutaciones eliminan parte del gen COL2A1 o dan lugar a cadenas pro-alfa1 (II) en las que faltan segmentos críticos. Otras mutaciones sustituyen el aminoácido glicina con un aminoácido diferente en varios lugares de esta cadena de colágeno. Todas estas mutaciones interfieren con la formación de moléculas de colágeno de tipo II, lo que da lugar a las características de la enfermedad debido a que afecta a los tejidos que son ricos en colágeno de tipo II.
Esta enfermedad se considera que tiene un patrón de herencia autosómico dominante debido a que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. Es causada por nuevas mutaciones en el gen COL2A1 y ocurre en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Esta enfermedad no se transmite a la siguiente generación, debido a que los individuos afectados no viven lo suficiente para tener hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con hipocondrogénesis, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen COL2A1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).