Glaucoma por seudoexfoliación, Síndrome de …, (Pseudoexfoliation glaucoma syndrome) - Gen LOXL1
El síndrome de glaucoma por seudoexfoliación, es una alteración caracterizada por la acumulación de depósitos fibrilares anormales en el segmento anterior del ojo que puede afectar las fibras nerviosas de la retina y en consecuencia afectar la visión. Además de ser una causa del glaucoma y de la neuropatía óptica glaucomatosa, este síndrome también se ha asociado con debilidad del cristalino, la formación de cataratas, y complicaciones vasculares sistémicas debido a la deposición de material de exfoliación en los tejidos extraoculares. La prevalencia aumenta con la edad, pudiendo afectar entre el 20% y el 30% en las personas mayores de 60 años.
Los signos y síntomas de la enfermedad incluyen anomalías en el cristalino, cuerpo ciliar, el iris, la malla trabecular, y el endotelio corneal, lo que podría conducir a problemas clínicos significativos, incluyendo complicaciones de la cirugía de cataratas y desarrollo de glaucoma. El síndrome de seudoexfoliación se ha relacionado con signos de isquemia ocular como lo indicarían la presencia de neovasos iridianos, la alteración en el flujo y oclusión de la vena central de la retina, las alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares, y las disfunción asintomática de miocardio. Por esta última anomalía, las personas afectadas, tienen una mayor prevalencia de cardiopatía isquémica.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen LOXL1, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 15 (15q22), que está involucrado en la formación, estabilización y remodelado de las fibras elásticas, ya que codifica la lisil-oxidasa. Este enzima es esencial para la biogénesis de tejido conectivo, al ser una amina-oxidasa extracelular dependiente de cobre, que cataliza el primer paso en la formación de los enlaces cruzados en el colágeno y la elastina. Una secuencia de aminoácidos altamente conservada en el extremo C-terminal parece ser suficiente para la actividad de amina-oxidasa. La región N-terminal es variable y puede realizar funciones adicionales en la regulación del desarrollo, la senescencia, la supresión de tumores, o el control del crecimiento celular.
Las mutaciones en este gen provocan que las fibras de elastina se acumulen en la malla trabecular, el lugar por el que el fluido intraocular emerge del ojo, dificultando dicha salida, lo que lleva a un aumento de presión intraocular y como consecuencia del aumento de presión intraocular a una atrofia progresiva del nervio óptico.
El síndrome de glaucoma por seudoexfoliación tiene un patrón de herencia autosómico dominante, de comienzo tardío y penetrancia incompleta, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración, pero que por la penetrancia incompleta, no todos los individuos que poseen este carácter genético manifiestan alguna afectación, lo que dificulta la elaboración de mapas genéticos familiares.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el glaucoma por seudoexfoliación, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LOXL1 y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).