Eritromelalgia (Erythromelalgia) - Gen SCN9A
La eritromelalgia es una alteración caracterizada por episodios de dolor, enrojecimiento e inflamación en varias partes del organismo, particularmente las manos y los pies. Estos episodios suelen ser provocados por el aumento de la temperatura corporal a raíz del ejercicio o al entrar en una habitación caliente. La ingestión de alcohol o alimentos picantes también puede desencadenar un episodio. El uso de calcetines calientes, zapatos apretados o guantes puede provocar un episodio de dolor tan debilitante que puede impedir las actividades diarias tales como el uso de zapatos y caminar.
Los signos y síntomas de eritromelalgia suelen comenzar en la infancia, aunque los individuos levemente afectados pueden tener su primer episodio de dolor más adelante. A medida que estos individuos envejecen y la enfermedad avanza, las manos y los pies pueden estar constantemente de color rojo, y las zonas afectadas pueden extenderse desde las manos a los brazos, los hombros y la cara, y desde los pies a la totalidad de las piernas. Con frecuencia, la eritromelalgia se considera una forma de neuropatía periférica, ya que afecta el sistema nervioso periférico, que conecta el cerebro y la médula espinal a los músculos y a las células que detectan las sensaciones como el tacto, el olfato y el dolor.
Se estima que un 15 por ciento de los casos de eritromelalgia son debidos a mutaciones en el gen SCN9A (sodium voltage-gated channel alpha subunit 9), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q24). Se cree que otros casos tienen una causa no genética o pueden ser debidos a mutaciones en uno o más genes que aún no han sido identificados. El gen SCN9A, pertenece a una familia de genes que codifican los canales de sodio. Estos canales, que transportan iones de sodio en las células, juegan un papel clave en la capacidad de una célula para generar y transmitir señales eléctricas. En particular, el gen SCN9A codifica la subunidad alfa de un canal de sodio denominado Nav1.7, que se encuentra en los nociceptores. Los nociceptores son parte del sistema nervioso periférico que conecta el cerebro y la médula espinal a las células que detectan las sensaciones como el tacto, el olfato y el dolor. Los nociceptores están principalmente involucrados en la transmisión de señales de dolor. Los centros de los nociceptores, conocidos como los cuerpos celulares, se encuentran en el ganglio de la raíz dorsal. Los axones se extienden desde los cuerpos celulares, alcanzando todo el organismo para recibir información sensorial. Los axones transmiten la información de vuelta al ganglio de la raíz dorsal, que luego envía al cerebro. Los canales de sodio Nav1.7 también se encuentran en las neuronas sensoriales olfativas.
Se han identificado más de 10 mutaciones en el gen SCN9A responsables de eritromelalgia. Todas las mutaciones identificadas cambian aminoácidos en el canal de sodio Nav1.7. Estas mutaciones dan lugar a un canal de sodio Nav1.7 que se abre más fácilmente y permanece abierto más tiempo de lo habitual, lo que aumenta el flujo de iones de sodio que producen los impulsos nerviosos en el interior de los nociceptores. Este aumento en iones de sodio mejora la transmisión de señales de dolor, lo que lleva a los signos y síntomas de la eritromelalgia.
Algunos casos de eritromelalgia se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la alteración. En algunos de estos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con eritromelalgia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SCN9A, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).