Encefalopatía epiléptica infantil precoz ligada a X; West, Síndrome de …, (Epileptic encephalopathy, early infantile X-linked; West Syndrome) - Gen ARX

La encefalopatía epiléptica infantil precoz ligada a X (EIEE1), también conocida como síndrome de espasmo infantil ligado a X o síndrome de West ligado a X, es una alteración caracterizada por espasmos infantiles que comienzan en el primer año de vida. Los niños con esta alteración padecen discapacidad intelectual, convulsiones mioclónicas, convulsiones tónico-clónicas, espasticidad e hiperreflexia. Aunque se han descrito varios tipos de espasmos en los individuos afectados, el más frecuente es el conocido como espasmo de navaja. Un rasgo característico de la encefalopatía epiléptica infantil precoz ligada a X, es que los individuos afectados muestran hipsarritmia en un electroencefalograma.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ARX (aristaless related homeobox), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp21.3). Este gen, codifica una proteína que regula la actividad de otros genes. El gen ARX es parte de una familia de genes que actúan a comienzos del desarrollo embrionario para controlar la formación de muchas estructuras del organismo. En concreto, se cree que la proteína ARX está involucrada en el desarrollo del páncreas, los testículos, el cerebro y los músculos esqueléticos. En el páncreas, los testículos y los músculos esqueléticos, la proteína ayuda a regular el proceso de diferenciación celular. En el interior del cerebro en desarrollo, la proteína está involucrada en la migración y la comunicación de las neuronas. En particular, esta proteína regula los genes que juegan un papel en la migración de las interneuronas para su ubicación correcta.

Las mutaciones del gen ARX más comunes que provocan encefalopatía epiléptica infantil precoz ligada a X, consisten en repetidas expansiones polialanina que añaden alaninas adicionales a la primera o segunda polyalanina en la proteína ARX. No está claro cómo estas expansiones llevan a los espasmos infantiles característicos de la enfermedad. Se cree que otras mutaciones del gen ARX reducen la función de la proteína ARX. Sin embargo, no está claro cómo una disminución de la función de la proteína ARX conduce a convulsiones y discapacidad intelectual.

Esta enfermedad se transmite con un patrón de herencia recesivo ligado a X. La herencia ligada a X significa que, en los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, una mutación debe estar presente en ambas copias del gen para que se exprese la alteración. En general, los varones se ven afectados por alteraciones ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Sin embargo, en algunos casos, una copia alterada del gen ARX es suficiente porque el cromosoma X con la copia normal del gen ARX se desactiva a través de un proceso conocido como la inactivación de X. Por lo general, la inactivación de X ocurre aleatoriamente, de modo que cada cromosoma X está activo en aproximadamente la mitad de las células del organismo. A veces, la inactivación de X no es aleatoria, y un cromosoma X está activo en más de la mitad de las células. Cuando la inactivación de X no ocurre aleatoriamente, se conoce como la inactivación sesgada de X. Algunas mutaciones del gen ARX pueden estar asociadas con la inactivación sesgada de X, lo que da lugar a la inactivación del cromosoma X con la copia normal del gen ARX en la mayoría de las células del organismo. Esta desactivación sesgada de X hace que el cromosoma con el gen ARX mutado se exprese en más de la mitad de las células, lo que da lugar al desarrollo de la enfermedad. Una característica de la herencia ligada a X es que los padres no pueden pasar rasgos vinculados a X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con encefalopatía epiléptica infantil precoz ligada a X o síndrome de espasmo infantil ligado a X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ARX, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).