Distrofia seudoinflamatoria del fundus de Sorsby (Fundus dystrophy, pseudoinflammatory of Sorsby) – Gen TIMP3.

La distrofia seudoinflamatoria del fundus de Sorsby es una alteración caracterizada por la pérdida de la visión central de la neovascularización subretiniana y atrofia de los tejidos oculares. Los individuos afectados desarrollan ceguera nocturna en la tercera década de la vida y perdida de visión por neovascularización coroidea en la cuarta o quinta década. En el fondo de ojo pueden aparecer drusas y material amarillento subretiniano. En general, la degeneración macular exudativa se desarrolla en el ojo del paciente dentro de los 6 meses a 6 años. Los signos y síntomas de la enfermedad pueden incluir edema, hemorragia macular, atrofia con  pigmentación y atrofia coriorretiniana.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen TIMP3, situado en el brazo largo del cromosoma 22 (22q12.3). Este gen pertenece a la familia de genes TIMP y codifica el inhibidor tisular de la metaloproteinasa-3. Las proteínas codificadas por esta familia de genes son inhibidores de las metaloproteinasas de la matriz, un grupo de peptidasas implicadas en la degradación de la matriz extracelular (ECM). La expresión de este gen se induce en respuesta a la estimulación mitogénica y esta proteína contiene el dominio de netrina que se localiza en el ECM.

Se han identificado varias mutaciones en el gen TIMP3, en las personas con distrofia seudoinflamatoria del fundus de Sorsby. Se cree estas mutaciones alteran la función del inhibidor tisular de la metaloproteinasa-3, lo que puede provocar que estas mutaciones lleven al depósito subretiniano anormal a que altere el equilibrio entre la acumulación y la degradación de la matriz extracelular. Esto podría ser debido a que el depósito subretinal actúa como una barrera de difusión para la entrada de suficiente vitamina A en los fotorreceptores.

Esta enfermedad se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la alteración. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con distrofia seudoinflamatoria del fundus de Sorby, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del genTIMP3, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).