Cefalopolisindactilia de Greig, Síndrome de ..., (Greig cephalopolysyndactyly syndrome) - Gen GLI3 y cromosoma 7
El síndrome cefalopolisindactilia de Greig es una alteración que afecta al desarrollo de las extremidades, la cabeza y cara. El rango de variabilidad del síndrome es muy amplio. Se suele manifestar principalmente como polidactilia o desviación del dedo gordo, sin o con sindactilia, en manos y pies. Otras características adicionales incluyen hipertelorismo ocular, macrocefalia, y una frente alta y prominente. En raras ocasiones, los individuos afectados pueden desarrollar cuadros convulsivos, retraso en el desarrollo y, discapacidad intelectual.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GLI3 (GLI family zinc finger 3), situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p14.1), que codifica la síntesis de proteínas GLI que controlan la expresión génica, y por lo tanto intervienen en el crecimiento, especialización celular, estructuración cerebral y de las extremidades. Las proteínas de la familia GLI actúan en la misma vía molecular que la proteína Sonic Hedgehog. Al interactuar con ciertos genes en momentos concretos durante el desarrollo, la proteína GLI3 desempeña un papel en la conformación normal de muchos órganos y tejidos antes del nacimiento.
Se han identificado al menos 120 mutaciones en el gen GLI3 como responsables de este síndrome. En algunos casos existen anomalías cromosómicas, tales como una gran deleción o reordenamiento de material genético en la región del cromosoma 7 que contiene el gen GLI3. En otras ocasiones existe una translocación de material genético entre el cromosoma 7 y otro cromosoma. Otros casos son debidos a la supresión de varios genes, incluyendo GLI3, en el brazo corto del cromosoma 7. La pérdida de múltiples genes puede dar lugar al desarrollo de una forma más grave de esta enfermedad denominada síndrome de deleción de genes de Greig contiguos de cefalopolisindactilia. Las personas con esta forma de la enfermedad tienen problemas de desarrollo más característicos en las extremidades, la cabeza y la cara, junto con convulsiones, retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. Los cambios genéticos responsables del síndrome de cefalopolisindactilia de Greig inhiben una copia del gen en cada célula en la codificación de cualquier proteína GLI3 funcional. Como consecuencia, sólo la mitad de la cantidad normal de esta proteína está disponible para controlar la expresión de genes diana durante el desarrollo embrionario. No está claro cómo una cantidad reducida de la proteína GLI3 altera el desarrollo de las extremidades, la cabeza y la cara y da lugar a las características del síndrome de cefalopolisindactilia de Greig.
Las mutaciones en el gen GLI3 se han descrito en personas con varias formas de polidactilia. Estos casos se describen como aislados o no sindrómicos debido a que la polidactilia se produce sin otros signos y síntomas, tales como anomalías cerebrales o hipertelorismo ocular. En este sentido, las mutaciones en el gen GLI3 pueden dar lugar a dos tipos de polidactilia, denominados polidactilia postaxial tipo A (PAP-A) y tipo A / B (PAP-A / B), que se caracterizan por un dedo adicional al lado del dedo meñique. Otra forma de polidactilia, denominada polidactilia preaxial tipo IV (PPD-IV), también puede ser debida a mutaciones en el gen GLI3. Las personas con este tipo de polidactalia tienen dígitos adicionales al lado del pulgar o el dedo gordo del pie (hallux) y sindactilia cutánea. Además, PPD-IV también puede incluir dígitos adicionales en otras posiciones en las manos o los pies. El patrón de polidactilia visto en PPD-IV es similar a la del síndrome de cefalopolisindactilia de Greig, por lo que se cree que PPD-IV puede ser una forma muy leve de este síndrome.
El síndrome cefalopolisindactilia de Greig se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia alterada o ausente del gen GLI3 en cada célula es suficiente para que se manifieste el síndrome, aunque también se puede presentar en individuos sin antecedentes familiares, respondiendo en este caso a mutaciones espontáneas.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el Síndrome de Cefalopolisindactilia de Greig, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GLI3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).