Chanarin-Dorfman, Síndrome de ..., (Chanarin-Dorfman syndrome) - Gen ABHD5

 

El síndrome de Chanarin-Dorfman es una alteración en la que las grasas se almacenan de forma anormal en el organismo. Las personas afectadas no pueden descomponer los triglicéridos, y éstos se acumulan en los órganos y tejidos, incluyendo la piel, el hígado, los músculos, los intestinos, los ojos y los oídos. Las personas con esta alteración también tienen piel seca y escamosa (ictiosis), que suele estar presente desde el nacimiento. Otras características adicionales incluyen hepatomegalia, cataratas, ataxia, estatura baja, debilidad muscular (miopatía), nistagmus y discapacidad intelectual leve. Los signos y síntomas varían mucho entre las personas con síndrome de Chanarin-Dorfman, de forma que algunas personas pueden tener solamente ictiosis, mientras que otras pueden tener problemas que afectan a muchas áreas del organismo.

Las mutaciones en el gen ABHD5, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p21), son responsables del síndrome de Chanarin-Dorfman. El gen ABHD5, codifica la proteína que activa el  enzima ATGL, que descompone los triglicéridos. Los triglicéridos son el principal componente de los adiposomas. La proteína ABHD5 y la enzima ATGL se encuentran en la superficie de los adiposomas. Una vez activada, el enzima ATGL descompone los triglicéridos en estas estructuras para proporcionar energía para el organismo.

 

Se han encontrado al menos 20 mutaciones en el gen ABHD5. Estas mutaciones alteran la capacidad de la proteína ABHD5 para activar la enzima ATGL. Sin el enzima ATGL activo, los triglicéridos no pueden descomponerse. Como consecuencia, estas grasas se acumulan en diversos órganos y tejidos en todo el organismo, dando lugar a los signos y síntomas del síndrome de Chanarin-Dorfman. 

 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Chanarin-Dorfman, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ABHD5, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).