Atrofia óptica autosómica recesiva tipo 3; Síndrome de Costeff (Autosomal recessive optical atrophy 3; Costeff Syndrome) - Gen OPA3 

El síndrome de Costeff es una alteración caracterizada por la pérdida de visión, problemas de movimiento y discapacidad intelectual. Las personas con síndrome de Costeff tienen degeneración de los nervios ópticos, de comienzo en la infancia o al inicio de la niñez,  que provoca una pérdida de la visión que empeora con el tiempo. Algunas personas afectadas presentan nistagmus y estrabismo. Las personas con este síndrome desarrollan en la infancia tardía problemas con el movimiento que incluyen espasticidad, ataxia y movimientos coreiformes. Como consecuencia de estas dificultades de movimiento, las personas con síndrome de Costeff pueden requerir una silla de ruedas. Aunque algunas personas con síndrome Costeff tienen discapacidad intelectual leve o moderada, otras tienen una inteligencia normal.           

El síndrome Costeff se asocia con mayores concentraciones de ácido 3-metilglutacónico en la orina, aunque la cantidad de ácido en orina no parece influir en los signos y síntomas de esta alteración. Este síndrome pertenece a un grupo de alteraciones metabólicas que se pueden diagnosticar por la presencia de mayores concentraciones de ácido 3-metilglutacónico en la orina (aciduria 3-metilglutacónica).

Este proceso es debido a mutaciones en el gen OPA3, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.32), que codifica una proteína que se encuentra en las mitocondrias. Aunque se desconoce la función exacta de esta proteína, se cree que está implicada en la regulación de la forma de las mitocondrias.

Se han identificado al menos tres mutaciones en el gen OPAC responsables del  síndrome de Costeff. Las mutaciones en el gen OPA3, conllevan una pérdida de función de la proteína OPA3. Una mutación genética particular en la población judía iraquí (143-1G> C) altera la forma en la que se codifica la proteína, lo que se traduce en una ausencia de proteína funcional. Las células sin ninguna proteína OPA3 funcional tienen mitocondrias de forma anormal. Estas células probablemente reducen la producción de energía y mueren antes de lo normal, disminuyendo la disponibilidad de energía en los tejidos del organismo. No está claro por qué las células que controlan la visión y el movimiento se ven particularmente afectadas.           

Esta alteración se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Costeff, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen OPA3, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).