Adenocarcinoma de pulmón (Lung adenocarcinoma) - Genes EGFR y KRAS 

El adenocarcinoma, conforma uno de los tres subtipos de cáncer de pulmón no microcítico (Non-Small Cell Lung Cancer). Este tipo de cáncer de pulmón surge de las células que recubren los alvéolos ubicados en los pulmones. Se produce principalmente en los fumadores actuales o anteriores, pero también es el tipo más común de cáncer de pulmón que se ve en los no fumadores. Es más común en las mujeres que en los varones, y es más probable que ocurra en personas más jóvenes respecto a otros tipos de cáncer de pulmón. Este tipo de cáncer tiende a crecer más lentamente que otros tipos de cáncer de pulmón, y es más probable que se detecte antes de que se haya diseminado fuera del pulmón. Alrededor del 40% de los cánceres de pulmón son adenocarcinomas.

El adenocarcinoma de pulmón puede ser debido a mutaciones en un variedad de genes. entre ellos los genes EGFR y KRAS. Además de estos genes, se han identificado otros genes relacionados con cáncer de pulmón, entre los que se incluyen AKT1, ALK, BRAF, DDR2, EGFR, ERBB2, MAP2K1, NRAS, PIK3CA, PTEN, RET y ROS1.

 

El gen EGFR, situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p12), codifica una proteína denominada el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR: Epidermal Growth Factor Receptor). Esta proteína atraviesa la membrana celular, de manera que un extremo de la proteína permanece en el interior de la célula y el otro extremo permanece en el exterior de la superficie celular. Cuando estas proteínas se activan mediante la unión a otras moléculas, se activan vías de señalización en el interior de las células que promueven el crecimiento y la división celular, así como la supervivencia celular. Hasta ahora, se han identificado al menos 10 mutaciones en el gen EGFR asociadas a cáncer de pulmón. Las mutaciones descritas hasta ahora han sido: mutaciones sin sentido (7), mutaciones reguladoras (1) y variaciones de repetición (2). Casi todas las mutaciones del gen EGFR son somáticas y sólo están presentes en las células cancerosas. Las mutaciones somáticas en el gen EGFR ocurren con mayor frecuencia en el adenocarcinoma. Estas mutaciones son más comunes en personas con la enfermedad que nunca han fumado. La mayoría de las mutaciones somáticas del gen EGFR que están asociadas con cáncer de pulmón eliminan material genético en el exón 19 o cambian nucleótidos en el exón 21. Estos cambios en los genes dan lugar a una proteína receptora constitutivamente activa, incluso cuando no está unida a un ligando. Como consecuencia, las células proliferan y sobreviven constantemente, dando lugar a la formación de tumores.

 

Se han descrito 21 mutaciones en el gen KRAS, ubicado en el brazo corto del cromosoma 12 (12p12.1), de las cuales 20 son  mutaciones sin sentido y 1 es una mutación reguladora. Dichas alteraciones se localizan en los codones 12 y 13, que incrementan la afinidad por GTP, y en los codones 59 y 61, que inactivan la función autocatalítica GTPasa. En condiciones normales, las proteínas RAS se encuentran en equilibrio entre la forma activa, unida a GTP, y la forma inactiva, unida a GDP. No obstante, las formas mutadas de RAS pierden la capacidad de hidrolizar GTP y permanecen siempre en su forma activa. Como consecuencia, aparece una proliferación celular descontrolada mediada por un ciclo celular en estado de síntesis permanente, favoreciendo el desarrollo tumoral.

La mayoría de los casos de cáncer de pulmón no están relacionados con cambios en los genes heredados. Estos cánceres se asocian con mutaciones somáticas que ocurren sólo en ciertas células en el pulmón. Cuando el cáncer de pulmón está relacionado con cambios en los genes heredados, el riesgo de desarrollar cáncer se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para aumentar la probabilidad de desarrollar cáncer en una persona. Es importante tener en cuenta que las personas heredan un mayor riesgo de desarrollar cáncer, no la enfermedad misma. No todas las personas que heredan mutaciones en estos genes desarrollarán cáncer de pulmón.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  conadenocarcinoma de pulmón, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes EGFR y KRAS, o de otros de los muchos genes implicados, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada en caso de diagnóstico postnatal. (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).