Abacavir, Hipersensibilidad a abacavir en pacientes con haplotipo HLA-B 5701 (Hypersensitivity to abacavir in patients with haplotype HLA-B 5701).
Abacavir es un inhibidor de la transcriptasa inversa utilizado de forma preferente en la terapia por infección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En la mayoría de los casos su utilización transcurre sin complicaciones de trascendencia, pero en un porcentaje significativo de los pacientes (5 a 12%) se ha detectado una reacción de hipersensibilidad a abacavir como efecto adverso a su administración, lo que limita su uso en terapia antirretroviral y requiere un alto grado de vigilancia clínica. En los casos de hipersensibilidad, podría darse un incremento de su perfil de toxicidad, consistente en un incremento del riesgo de infarto de miocardio, según informó la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).
La reacción de hipersensibilidad aparece generalmente durante las primeras 6 semanas de tratamiento con abacavir y se caracteriza por la aparición de fiebre y erupciones, síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal), disnea, mialgias, dolor osteomuscular, cefalea, etc. Estos síntomas empeoran en caso de continuar con el tratamiento y suelen cesar en caso de interrumpirlo. El problema reside en que los síntomas de la reacción de hipersensibilidad a abacavir son poco específicos y pueden resultar difíciles de distinguir frente a infecciones o reacciones a otros fármacos habitualmente empleodas para la terapia de VIH, lo que puede dar lugar a falsos diagnósticos si se han llevado a cabo únicamente por las manifestaciones clínicas.
El desarrollo de reacciones de hipersensibilidad se encuentra relacionado con algunas proteínas del MHC (Complejo Principal de Histocompatibilidad), codificadas por unos genes estrechamente ligados y muy polimórficos, es decir, genes con un elevado número de variantes alélicas en cada locus. En el caso de las reacciones de hipersensibilidad a abacavir se ha determinado que el haplotipo HLA-B*5701 puede predecir de forma significativa el riesgo de hipersensibilidad a abacavir.
El gen HLA-B, situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3), codifica una proteína que desempeña un papel crítico en el sistema inmunológico. HLA-B es parte de una familia de genes del complejo antígeno leucocitario humano (HLA). El complejo HLA ayuda al sistema inmunológico a distinguir las proteínas del propio organismo de las proteínas codificadas por los invasores extraños tales como virus y bacterias. HLA es la versión humana del complejo principal de histocompatibilidad (MHC), una familia de genes que se produce en muchas especies y que participan en la presentación de antígenos a las células inmunitarias, así como en la compatibilidad antigénica entre individuas. Los genes en este complejo se clasifican en tres grupos básicos: Clase I, Clase II y Clase III. En los seres humanos, el gen HLA-B y dos genes relacionados, HLA-A y HLA-C, son los principales genes de MHC de clase I.
Los métodos de biología molecular desarrollados para la detección del haplotipo HLA-B*5701 nos permiten una predicción o una confirmación del diagnóstico clínico sin necesidad de reintroducir el fármaco en el paciente, evitando con ello todos los posibles problemas asociados a su hipersensibilidad. De esta manera, podría determinarse qué pacientes no deberían recibir un tratamiento con abacavir incluso de forma previa a su administración.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección del haplotipo HLA-B*5701, mediante la amplificación completa por PCR, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).