Williams, Síndrome de … (Williams syndrome) - Genes CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1, LIMK1 y NCF1.
El síndrome de Williams es una alteración del desarrollo que afecta a muchas partes del organismo. Esta enfermedad se caracteriza por discapacidad intelectual de leve a moderada o problemas de aprendizaje, características únicas de la personalidad, rasgos faciales distintivos y problemas cardiovasculares.
Las personas con síndrome de Williams suelen tener dificultad con las habilidades visuales-espaciales como el dibujo y montaje de rompecabezas, pero tienden a hacer bien tareas que implican el lenguaje hablado, la música y la memorización. Son frecuentes las alteraciones como el déficit de atención, problemas de ansiedad y las fobiasLos niños pequeños con síndrome de Williams tienen rasgos faciales característicos que incluyen una frente ancha, una nariz corta con punta ancha, las mejillas prominentes y una boca amplia de labios carnosos. Muchas personas afectadas tienen problemas dentales con dientes pequeños, muy espaciados, torcidos, o ausentes. En los niños mayores y adultos, la cara aparece más alargada y demacrada. Otros signos y síntomas adicionales incluyen anomalías del tejido conectivo tales como problemas en las articulaciones y piel suave y holgada, hipercalcemia en la infancia, retrasos en el desarrollo, problemas de coordinación y baja estatura. También pueden existir problemas que afectan a los ojos y la visión, el tracto digestivo y el aparato urinario.
En las personas con síndrome de Williams, se produce con frecuencia una forma de enfermedad cardiovascular, la estenosis aórtica supravalvular. Si esta alteración no se trata, el estrechamiento de la aorta puede dar lugar a problemas circulatorios que se manifiestan con la sensación de falta de aire, dolor torácico e insuficiencia cardíaca. Otros problemas con el corazón y los vasos sanguíneos, incluye la hipertensión.
El síndrome de Williams, está causado por la deleción de material genético de una región específica del cromosoma 7. La región suprimida incluye de 26 a 28 genes.
Los genes CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1, LIMK1 y NCF1 son algunos de los genes que normalmente se eliminan en las personas con el síndrome de Williams.
El gen CLIP2, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23), codifica la proteína CAP-GLY (CLIP-115) que contiene la proteína 2 de unión. Esta proteína se encuentra predominantemente en el cerebro, donde probablemente juega un papel en la estructura y la función normal de las células nerviosas. Dentro de las células, se cree que esta proteína se asocia con los microtúbulos, que mantienen la forma celular, participan en el proceso de división celular, y son esenciales para el transporte de materiales dentro de las células. La pérdida de una copia de este gen, puede contribuir a algunos de los rasgos característicos del síndrome de Williams, incluyendo los rasgos únicos de comportamiento y otros síntomas relacionados con el sistema nervioso. Una deleción de este gen altera probablemente la regulación normal del citoesqueleto y afecta a la estructura de las células nerviosas en el cerebro.
El gen ELN, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23), codifica la proteína tropoelastina. Varias copias de esta proteína se adhieren una a otra para formar la elastina, el componente principal de las fibras elásticas que proporcionan la fuerza y flexibilidad al tejido conectivo. La pérdida de una copia del gen ELN reduce la producción de elastina, que interrumpe la estructura normal de las fibras elásticas en muchos tejidos conectivos.
El gen GTF2I, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23), codifica dos proteínas, BAP-135 y TFII-I. La proteína BAP-135, activa en las células B, está implicada en la función normal del sistema inmunitario, transmitiendo señales químicas que permiten a las células B responder a los invasores potencialmente dañinos. La proteína TFII-I es un factor de transcripción, implicado en la coordinación de crecimiento y división celular, y también puede desempeñar un papel controlando el flujo de calcio en las células. La pérdida de una copia del gen en cada célula, da lugar a la discapacidad intelectual, a las anomalías dentales y a los problemas característicos de realización de tareas visuales y espaciales, como la escritura y el dibujo.
El gen GTF2IRD1, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23), codifica una proteína factor de transcripción. Aunque su función exacta se desconocida, el gen GTF2IRD1 está activo en muchos de los tejidos del organismo. Parece ser particularmente importante para la regulación de genes en el cerebro y en los músculos esqueléticos. Los estudios sugieren que este gen también juega un papel en el desarrollo craneofacial. La pérdida de una copia de este gen da lugar a los rasgos distintivos faciales, las anomalías dentales y, los problemas relacionados con tareas visuales y espaciales, como la escritura y el dibujo.
El gen LIMK1, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23), codifica una proteína que es muy activa en el cerebro, donde se cree que está involucrado en el desarrollo de las células nerviosas. Se cree que esta proteína puede desempeñar un papel importante en el reconocimiento visoespacial. La proteína ayuda a controlar la organización de los filamentos de actina, necesarios para varias funciones celulares normales, tales como la división celular, el movimiento celular, el mantenimiento de la forma celular, el transporte de proteínas y otras moléculas dentro de las células, y la señalización química entre células. La pérdida de una copia de este gen, contribuye a los problemas característicos con tareas visuales y espaciales, como la escritura y el dibujo. Sin embargo, otros estudios no han encontrado esta relación. Probablemente, una deleción de este gen afecte el desarrollo y la función de las células nerviosas en el cerebro. No se ha determinado cómo una reducción en la cantidad de proteína LIMK1 puede relacionarse con las deficiencias específicas observadas en el síndrome de Williams.
El gen NCF1, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23), codifica una proteína llamada factor citosólico 1 de neutrófilos (también conocido como p47-phox). Esta proteína es una subunidad de un grupo de proteínas que forman el complejo NADPH oxidasa, que desempeña un papel esencial en el sistema inmunológico. La NADPH oxidasa actúa principalmente en los fagocitos, destruyendo invasores extraños como bacterias y hongos. También se admite que regula la actividad de los neutrófilos, que juegan un papel en la respuesta inflamatoria reduciendo la lesión en el organismo. El gen NCF1 se encuentra en una región del cromosoma 7 que con frecuencia se elimina en personas con síndrome de Williams, por lo que al eliminarse una parte del cromosoma 7, algunas personas con la enfermedad pierden una copia del gen NCF1.
El síndrome de Williams se considera una enfermedad autosómica dominante debido a que una copia alterada del cromosoma 7 en cada célula es suficiente para causar la alteración. En un pequeño porcentaje de los casos, las personas con síndrome de Williams heredan la deleción cromosómica de un padre con la enfermedad. La mayoría de los casos de la enfermedad no se heredan, siendo causados por eventos aleatorios durante la formación de las células reproductivas en uno de los padres de una persona afectada. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Williams, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1, LIMK1 y NCF1, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).