Norrie, Enfermedad de ..., (Norrie disease) – Gen NDP. 

La enfermedad de Norrie es una alteración ocular hereditaria que conduce a la ceguera en varones recién nacidos, al nacer o poco después del nacimiento. La afectación se produce como consecuencia del desarrollo anormal de la retina, con masas de células inmaduras que se acumulan en la parte posterior del ojo. Como resultado, las pupilas se ven blancas cuando la luz brilla sobre ellas, un signo llamado leucocoria. El iris, o todo el globo ocular, puede encogerse y se deteriora durante los primeros meses de vida, pudiendo llegar a desarrollar cataratas.

Aproximadamente un tercio de las personas con la enfermedad desarrollan pérdida progresiva de la audición y retrasos de desarrollo en las habilidades. Otras características pueden incluir de leve a moderada discapacidad intelectual, a menudo con psicosis y alteraciones que pueden afectar a la circulación, respiración, digestión, excreción, o reproducción.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen NDP (Xp11.4). Este gen, codifica la proteína norrina. Esta proteína participa en la cascada de Wnt, una secuencia de pasos que afectan la manera en la que las células y los tejidos se desarrollan. En particular, parece que la proteína juega un papel crítico en la especialización de las células de la retina por sus capacidades sensoriales únicas. También está implicado en el establecimiento de un suministro de sangre a los tejidos de la retina y el oído interno, y el desarrollo de otros sistemas del organismo. Con el fin de iniciar la cascada de Wnt, la proteína se conecta a otra proteína llamada frizzled-4. La proteína norrina y su receptor frizzled-4 participan en los procesos de desarrollo que se cree que son cruciales para el desarrollo normal del ojo y otros sistemas corporales. En particular, parece que norrina juega un papel crítico en la especialización de las células de la retina y el establecimiento de un suministro de sangre a la retina y el oído interno.

Se han identificado más de 75 mutaciones en el gen NDP en personas con enfermedad de Norrie. Estas mutaciones afectan a la capacidad de la proteína norrina para enlazar con frizzled-4, interfiriendo con la especialización de las células de la retina por su función sensorial única. Como resultado de ello, las masas de células inmaduras de la retina se acumulan en la parte posterior de los ojos. La alteración de la función del norrina en el establecimiento de los vasos sanguíneos que irrigan el ojo hace que con el tiempo algunos de los tejidos se deterioren. Las anomalías específicas y su gravedad dependen del tipo y localización de la mutación del gen NDP. Las mutaciones que eliminan porciones del gen NDP impiden la producción de norrina causando problemas graves que afectan a muchos sistemas del cuerpo, además de los ojos. Las mutaciones que eliminan o cambian los aminoácidos individuales suelen dar lugar a efectos menos generalizados.

La enfermedad de Norrie se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. Una condición se considera ligada al cromosoma X, si el gen mutado que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X. En los hombres, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. En las mujeres, una mutación debe estar presente en ambas copias del gen para causar la alteración. Los varones se ven afectados por trastornos recesivos ligados al X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.

En la herencia recesiva ligada a X, una mujer con una copia alterada del gen en cada puede transmitir el gen, pero en general no presentan signos y síntomas de la enfermedad. Sin embargo, en casos poco frecuentes las mujeres portadoras han mostrado algunas anomalías retinianas o pérdida de audición leve asociados con la enfermedad de Norrie.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con enfermedad de Norrie, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NDP y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).