Neutropenia cíclica; Hematopoyesis cíclica; Leucopenia cíclica (Cyclic neutropenia) - Gen ELANE

 

La neutropenia cíclica, también denominada hematopoyesis cíclica o leucopenia cíclica, es una alteración que causa infecciones frecuentes y otros problemas de salud en los individuos afectados. Las personas con esta afección tienen episodios recurrentes de neutropenia durante el cual hay una deficiencia de los neutrófilos. Los episodios de neutropenia son evidentes al nacer o poco después. Para las personas más afectadas, la neutropenia se repite cada 21 días y tiene una duración de 3 a 5 días.

La neutropenia hace que sea más difícil para el organismo combatir agentes patógenos como bacterias y virus, por lo que las personas con esta alteración suelen desarrollar infecciones periódicas de los senos paranasales, las vías respiratorias y la piel. Además, las personas con esta afección desarrollan con frecuencia úlceras bucales y en el colon, faringitis y gingivitis, fiebre recurrente, o dolor abdominal, que se manifiestan sólo durante los episodios de neutropenia. Cuando las concentraciones de neutrófilos son normales, no tienen mayor riesgo de infecciones.

Este proceso es debido a mutaciones en gen ELANE (elastase, neutrophil expressed), situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.3), que codifica la proteína elastasa de los neutrófilos. Los neutrófilos, juegan un papel importante en los procesos inflamatorios y en la defensa contra las infecciones. Cuando el organismo comienza una respuesta inmunitaria para combatir una infección, los neutrófilos liberan elastasa, que modifica la función de ciertas células y proteínas para ayudar a combatir la infección.

Se han identificado más de 15 mutaciones en el gen ELANE causantes de neutropenia cíclica. Las mutaciones en el gen cambian los aminoácidos en la elastasa de los neutrófilos. Se cree que estas mutaciones dan lugar a una proteína anormal que retiene parte su función. Sin embargo, los neutrófilos que producen elastasa anormal parecen tener una vida útil más corta de lo normal. Cuando los neutrófilos afectados mueren pronto, se producen periodos con una escasez hasta que el organismo los repone. Para los individuos más afectados, la neutropenia se repite cada 21 días.

Además, se han identificado más de 70 mutaciones en el gen ELANE en individuos con neutropenia congénita grave, caracterizada por la existencia de neutropenia desde la infancia. La mayoría de estas mutaciones alteran la estructura de la elastasa de neutrófilos, haciendo que se pliegue en una forma tridimensional incorrecta y se acumule. Esta acumulación provoca daños y mata estas células. Una deficiencia de neutrófilos provoca infecciones recurrentes, episodios de inflamación y otros problemas del sistema inmunitario en personas con neutropenia congénita grave.

La neutropenia cíclica se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son el resultado de nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con neutropenia cíclica, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ELANE, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).