Hipoplasia adrenal congénita; Hipoplasia adrenal congénita ligada al cromosoma X (Adrenal hypoplasia congenita; X-linked adrenal hypoplasia congenita) - Gen DAX1 (NROB1)
La hipoplasia adrenal congénita (AHC) es una enfermedad grave, con una elevada incidencia de muerte prenatal y neonatal, debida a una alteración en el desarrollo de las glándulas suprarrenales durante el período embrionario. Uno de los principales síntomas de este proceso es la insuficiencia suprarrenal, que se produce cuando las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas. La insuficiencia suprarrenal por lo general comienza en la infancia o la niñez y puede causar vómitos, dificultad con la alimentación, deshidratación, hipoglucemia y shock. Si no se tratan estas complicaciones, con frecuencia pueden ser potencialmente fatales. Además, los varones afectados también pueden tener una deficiencia de hormonas sexuales masculinas, lo que lleva al subdesarrollo de tejidos reproductivos, criptorquidia, retraso de la pubertad, e infertilidad. En conjunto, estas características se conocen como hipogonadismo hipogonadotrófico. El inicio y la gravedad de estos signos y síntomas pueden variar, incluso entre los miembros afectados de la misma familia.
Este proceso es debido a mutaciones en gen DAX1, también llamado NROB1, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp21.3). Este gen codifica una proteína que desempeña un papel importante en el desarrollo y la función de varios tejidos endocrinos en el organismo. Estos tejidos incluyen las glándulas suprarrenales, dos glándulas secretoras de hormonas en el cerebro (el hipotálamo y la hipófisis), y las gónadas. Antes del nacimiento, la proteína DAX1 ayuda a regular genes que dirigen la formación de estos tejidos. DAX1 también ayuda a regular la producción de hormonas en los tejidos endocrinos después de que se han formado.
Se han descrito más de 120 mutaciones en el gen DAX1 en pacientes con la forma de hipoplasia adrenal congénita ligada al cromosoma X. Algunos de estos cambios genéticos son supresiones de todo o parte del gen DAX1. Otras mutaciones dan lugar a la codificación de una versión anormalmente corta de la proteína DAX1 o cambian aminoácidos en una región crítica de DAX1. La mayoría de las mutaciones responsables de hipoplasia adrenal congénita ligada al cromosoma X inhiben la codificación de cualquier proteína DAX1 funcional. La deficiencia de DAX1 interrumpe el desarrollo normal y la función de los tejidos endocrinos en el organismo. Las principales características de la hipoplasia adrenal congénita se desarrollan cuando glándulas endocrinas tales como las glándulas suprarrenales, el hipotálamo, la hipófisis o las gónadas no producen las cantidades adecuadas de hormonas.
La hipoplasia adrenal congénita (AHC) se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que tienen un solo cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, la mutación debe estar presente en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas al cromosoma X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. En la herencia recesiva ligada a X, una mujer con una copia mutada del gen en cada célula se denomina portadora. Puede transmitir el gen alterado, pero por lo general no presenta signos y síntomas de la enfermedad. En casos raros, sin embargo, las mujeres que portan una mutación NR0B1 pueden presentar insuficiencia suprarrenal o signos de hipogonadismo hipogonadotrópico tales como tejidos reproductivos subdesarrollados, retraso de la pubertad, y ausencia de la menstruación.
El diagnóstico precoz de la hipoplasia adrenal congénita por métodos de secuenciación puede generar una importante disminución de la morbilidad y el riesgo de muerte y garantiza una pronta iniciación del reemplazo hormonal. Además, en casos de hipoplasia adrenal congénita los síntomas clínicos son heterogéneos y adyacentes a otras patologías, por lo que su diagnostico a partir exclusivamente de ellos puede no resultar suficiente para garantizar una pronta y buena gestión de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con hipoplasia adrenal congénita (AHC), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DAX1 (NROB1), y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).