Hipertensión de aparición temprana (Early-onset hypertension) - Gen NR3C2 (Receptor mineralcorticoide)
La aldosterona, bajo condiciones normales, presenta una elevada afinidad por el receptor mineralcorticoide (MR), lo que permite la reabsorción renal de sodio incrementando la presión sanguínea. De hecho, en respuesta a la aldosterona, MR se somete a cambios conformacionales, se transloca a través de la membrana nuclear y regula la transcripción de ciertos genes para mejorar el transporte de sodio.
Debido a ello, las alteraciones en la secuencia del gen NR3C2, situado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q31.1), que codifica al receptor mineralcorticoide, pueden modificar la presión sanguínea mediante la alteración de la absorción renal de sal. Esta proteína es importante en la regulación de la cantidad de sodio en el organismo. La regulación de sodio desempeña un papel en el control de la presión arterial y el equilibrio de líquidos. Ciertas hormonas denominadas mineralocorticoides se unen a, y activan, el receptor de mineralocorticoides. La aldosterona es uno de los mineralocorticoides que activan el receptor de mineralocorticoides. El receptor de mineralocorticoides activado actúa como un factor de transcripción que regula las proteínas que controlan el transporte de sodio o de potasio en las células. Cuando las concentraciones de sodio en el organismo son bajas, el receptor de mineralocorticoides aumenta el número y la actividad de estas proteínas en la membrana celular, especialmente en ciertas células del riñón. Estas proteínas ayudan a mantener sodio en el organismo a través de la reabsorción y eliminan el potasio a través de la secreción.
Una mutación particular en el gen NR3C2 puede causar hipertensión de aparición temprana con exacerbación intensa durante el embarazo. La mutación implicada sustituye el aminoácido serina por el aminoácido leucina en la posición 810 de la proteína (Ser810Leu o S810L). Esta mutación genera una ganancia de función responsable de la hipertensión de aparición temprana, especialmente exacerbada durante el embarazo, dado el notable incremento de la absorción renal de sal y de la presión arterial y una marcada supresión de la secreción de aldosterona. Esto se produce debido a que todos los esteroides, incluida la progesterona –que en los receptores mineralcorticoides no mutados juega un papel antagonista- son capaces de activar al receptor mineralcorticoide con la mutación S810L. La hipertensión de aparición precoz presenta una incidencia elevada de muerte por fallo cardíaco antes de los 50 años y de los síntomas anteriormente descritos antes de los 20 años de edad.
La hipertensión de aparición precoz se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con hipertensión de aparición temprana, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NR3C2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).