Hiperferritinemia con cataratas, Síndrome de …, (Hyperferritinemia-cataract syndrome) – Gen FTL.
El síndrome hereditario de hiperferritinemia con cataratas (SHHC) es una alteración caracterizada por un exceso de ferritina en la sangre (hiperferritinemia) y los tejidos del organismo. La sospecha clínica puede surgir ante individuos con cataratas precoces, especialmente si son de tipo familiar, y en personas con elevados niveles de ferritina sin causa aparente y sin signos de sobrecarga de hierro.
Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen FTL, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.33). Este gen, está implicado en la codificación de las cadenas ligeras de ferritina, que constituyen una subunidad de la ferritina. Esta región recibe el nombre de IRE (Iron Responsive Element: elemento de respuesta al hierro) y tiene la función de unirse a las proteínas citoplasmáticas IRP (Iron Regulatory Proteins: proteínas reguladoras del hierro). En caso de deficiencia de hierro, las proteínas IRP adquieren una elevada afinidad por el elemento IRE y actúan inhibiendo la síntesis de las cadenas ligeras de ferritina. La interacción IRE-IRP se produce sobre una estructura anular formada por cinco pares de bases en un extremo del IRE. De esta manera, las mutaciones que alteren la morfología de esta estructura reducen o anulan la capacidad de regular la síntesis de las cadenas ligeras de ferritina, al dejar de funcionar el sistema de retroalimentación negativa responsable de su regulación. Por tanto, se sintetiza ferritina en exceso dando lugar a la formación de complejos que se acumulan, provocando un incremento de las concentraciones de ferritina en suero, hígado, células linfoides y en el cristalino, generando cataratas de aparición temprana.
Hasta ahora se han descrito al menos 31 mutaciones en el gen FTL asociadas a este síndrome, la mayoría de ellas provocadas por cambios nucleotídicos y, en ocasiones, debido a algunas deleciones diversas. En principio, a medida que la mutación se encuentre más cercana a la región anular del IRE, más precoz y de mayor gravedad será la alteración que ésta cause.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un progenitor con la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de hiperferritinemia con cataratas (SHHC), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FTL, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).