Hiperaldosteronismo familiar tipos I y III (Familial hyperaldosteronism types I and III) – Genes CYP11B1, CYP11B2 y KCNJ5.

El hiperaldosteronismo familiar es un grupo de enfermedades hereditarias en las que las glándulas suprarrenales, producen demasiada hormona aldosterona. La aldosterona ayuda a controlar la cantidad de sal retenida por los riñones. El exceso de aldosterona hace que los riñones retengan más sal de lo normal, que a su vez aumenta los niveles de líquidos del organismo y la presión arterial. Las personas con hiperaldosteronismo familiar pueden desarrollar hipertensión grave, a menudo, precozmente en la vida. Sin tratamiento, la hipertensión aumenta el riesgo de derrames cerebrales, ataques cardíacos e insuficiencia renal.

El hiperaldosteronismo familiar se clasifica en tres tipos, que se diferencian por sus características clínicas y las causas genéticas. En el hiperaldosteronismo familiar tipo I, la hipertensión suele aparecer en la infancia o la edad adulta y puede variar de leve a grave. Este tipo se puede tratar con glucocorticoides, por lo que también se conoce como hiperaldosteronismo tratable con glucocorticoides (GRA). En el hiperaldosteronismo familiar tipo II, la hipertensión suele aparecer a principios de la edad adulta y no mejora con el tratamiento con glucocorticoides. Por otro lado, en la mayoría de los individuos con el tipo hiperaldosteronismo familiar III, las glándulas suprarrenales amplían hasta seis veces su tamaño normal. Estos individuos tienen hipertensión grave que comienza en la infancia. La hipertensión es difícil de tratar y, a menudo, provoca daño cardiaco y renal. En raras ocasiones, las personas con el tipo III tienen síntomas más leves con hipertensión tratable y sin aumento de la glándula suprarrenal.

Existen otras formas de hiperaldosteronismo que no son familiares. Estas formas son debidas a diversos problemas en las glándulas suprarrenales o en los riñones. En algunos casos, no se puede detectar un aumento de los niveles de aldosterona.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes CYP11B1, CYP11B2 y KCNJ5. El hiperaldosteronismo familiar I es debido a cambios en los genes CYP11B1 y CYP11B2, mientras que el hiperaldosteronismo familiar tipo III es debido a cambios en el gen KCNJ5. La causa genética de hiperaldosteronismo familiar tipo II se desconoce.

El gen CYP11B1, situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q21), codifica una enzima denominada 11-beta-hidroxilasa. Esta enzima ayuda a producir cortisol y corticosterona. En concreto, la enzima ayuda a convertir una molécula denominada 11-desoxicortisol a cortisol, y ayuda a convertir otra molécula denominada 11-desoxicorticosterona a corticosterona. Estos procesos son provocados por la liberación de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por la glándula pituitaria (hipófisis). El cortisol ayuda a mantener los niveles de glucosa en sangre, lo que protege al organismo del estrés físico y suprime la inflamación. La corticosterona se convierte en la hormona aldosterona por la enzima aldosterona sintasa, codificada a partir del gen CYP11B2, situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q21-q22). La aldosterona ayuda a controlar la presión arterial mediante el mantenimiento de concentraciones adecuadas de sal y los niveles de líquido en el organismo. Un cambio genético que afecta al gen CYP11B1 y al gen CYP11B2, da lugar al hiperaldosteronismo familiar tipo I. Este cambio une una sección del gen CYP11B1 denominada región promotora, que normalmente ayuda a iniciar la codificación de la enzima 11-beta-hidroxilasa, a la sección del gen CYP11B2 que codifica la aldosterona sintasa. Cuando CYP11B1 y CYP11B2 se fusionan de forma anormals, se produce demasiada aldosterona sintasa. Esta sobreproducción hace que las glándulas suprarrenales produzcan un  exceso de aldosterona, lo que lleva a los signos y síntomas de tipo I de la enfermedad.

El gen KCNJ5, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q24), codifica una proteína que funciona como un canal de potasio, lo que significa que transporta iones de potasio en el interior y exterior de las células. En las glándulas adrenales, se cree que el flujo de iones a través de los canales de potasio ayuda a regular la producción de aldosterona. La aldosterona ayuda a controlar la presión arterial mediante el mantenimiento de la concentración adecuada de sal y los niveles de líquido en el organismo. Se han identificado al menos 4 mutaciones del gen KCNJ5 en las personas con hiperaldosteronismo familiar de tipo III. Es probable que las mutaciones en el gen KCNJ5 den lugar a la producción de canales de potasio que son menos selectivos, permitiendo el paso de otros iones, principalmente sodio. Como consecuencia, el flujo de iones anormales en la activación de procesos bioquímicos conduce a un aumento de la producción de aldosterona, provocando la hipertensión asociada con hiperaldosteronismo familiar de tipo III.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con hiperaldosteronismo familiar de tipos I y III, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes CYP11B1, CYP11B2 y KCNJ5, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).