Distrofia muscular oculofaríngea (Oculopharyngeal muscular dystrophy) - Gen PABPN1
La distrofia muscular óculo-faríngea (OPMD: Oculopharyngeal muscular dystrophy), o distrofia óculo-faríngea, es un proceso caracterizado por debilidad muscular de comienzo tardío, después de los 40 ó 50 años. Se manifiesta generalmente al comienzo con caída de párpados (ptosis), seguido de disfagia y debilidad progresiva de las extremidades proximales. Algunos pacientes pueden presentar debilidad y atrofia de la lengua. Algunos individuos pueden tener debilidad de otros músculos faciales. La histopatología muestra la presencia de inclusiones intranucleares en los músculos afectados. Los fenotipos clínicos e histopatológicos están restringidos a los músculos indicados, y de forma más específica, al elevador palpebral superior y a los músculos faríngeos.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen PABPN1 (Polyadenine binding protein nuclear gene 1: PABPN1, también conocido como PABP2 [Poly(A)-binding protein 2]), situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q11.2). El gen PABPN1 codifica una proteína que se expresa en todo el organismo. La proteína PABPN1 contiene un área con 10 aminoácidos “alanina” (secuencia de polialaninas). En las células, la proteína PABPN1 juega un papel importante en el procesamiento de ARNm. Esta proteína, es una proteína nuclear abundante con elevada afinidad y especificidad para fijarse a la secuencia “Poly(A)” del mRNA. Al fijarse a la cola de poliadeninas [Poly(A)] del precursor de mRNAs (pre-mRNAs), lo protege de su degradación y le permite desplazarse por el interior celular. Además, ayuda a añadir adeninas a la cola de poliadeninas [Poly(A)] por un proceso denominado poliadenilación. También puede estar involucrada en la regulación de la producción de ARNm.
Se han identificado al menos 20 mutaciones diferentes en el gen PABPN1 en las personas con distrofia muscular óculo-faríngea. Todas estas mutaciones dan lugar a una proteína PABPN1 con una secuencia de polialaninas expandida de 11 a 18 alaninas de longitud. Al estar ampliada la secuencia de polialaninas, se provoca su aglomeración en el interior de las células musculares, que se manifiesta como inclusiones. Estas inclusiones impedirían el funcionamiento normal de las células musculares, y llegarían a provocar la muerte de la célula muscular. La pérdida progresiva de las células musculares causaría la debilidad muscular observada en estos pacientes. Se desconoce la razón por la que se afectan sólo algunos músculos.
La mayoría de los casos de distrofia muscular óculo-faríngea se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Las personas con distrofia muscular óculo-faríngea autosómica dominante tienen una mutación que da lugar a una proteína PABPN1 con una secuencia de polialaninas ampliada con 12 a 18 alaninas. Con menos frecuencia, la distrofia muscular óculo-faríngea puede ser heredada con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. En la distrofia muscular óculo-faríngea autosómica recesiva, las mutaciones dan lugar a una PABPN1 con una secuencia de polialanina ampliada con 11 alaninas. Los progenitores de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva son portadores cada uno de una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con distrofia muscular óculo-faríngea, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PABPN1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).