Displasia cleidocraneal; Disostosis cleidocreaneal; Marie-Sainton, Síndrome de …, (Cleidocranial dysplasia) - Gen RUNX2

La displasia cleidocraneal, también conocida como disostosis cleidocraneal o síndrome de Marie-Sainton, es una alteración genética rara del crecimiento de los huesos que se caracteriza por clavículas hipoplásicas o aplásicas, persistencia de fontanelas y suturas abiertas y, múltiples anomalías dentales.

Otros signos y síntomas de la enfermedad incluyen dedos cortos y cónicos, pulgares anchos, antebrazos cortos, pies planos, escoliosis, braquicefalia, hipertelorismo, nariz plana y una mandíbula superior pequeña. Adicionalmente, los individuos afectados pueden presentar osteopenia, osteoporosis y una enfermedad que hace que los huesos sean cada vez más frágiles y propensos a fracturas a una edad relativamente temprana. Las mujeres con displasia cleidocraneal tienen un mayor riesgo de necesitar una cesárea cuando dan a luz, debido a una pelvis estrecha que impide el paso de la cabeza del recién nacido. Las anomalías dentales pueden incluir la pérdida de los dientes de leche, dientes de forma inusual, desalineación de los dientes y las mandíbulas y dientes adicionales acompañados a veces de quistes en las encías.

Además de las anomalías esqueléticas y dentales, las personas con displasia cleidocraneal pueden tener pérdida de audición y ser propensas a las infecciones de los senos paranasales y los oídos. Algunos niños con esta enfermedad presentan un ligero retraso ​​en el desarrollo de las habilidades motoras tales como gatear y caminar, pero la inteligencia no se ve afectada.

Esta enfermedad puede ser debida a mutaciones en el gen RUNX2 (runt related transcription factor 2), situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.1). En aproximadamente el 30 por ciento de las personas con displasia cleidocraneal, no se ha encontrado ninguna mutación en el gen RUNX2 y se desconoce el motivo de la enfermedad.

El gen RUNX2 codifica una proteína que está implicada en el desarrollo y mantenimiento del hueso y el cartílago. Esta proteína es un factor de transcripción, lo que significa que se une a regiones específicas de ADN y ayuda a controlar la actividad de otros genes. Se cree que la proteína actúa como un promotor, regulando una serie de genes implicados en el desarrollo de los osteoblastos.

Se han identificado más de 200 mutaciones en el gen RUNX2 en individuos con displasia cleidocraneal. Algunas mutaciones cambian aminoácidos en la proteína. Otras mutaciones introducen una señal de parada prematura que da lugar a la síntesis de una proteína anormalmente corta. Además, en algunos casos raros se encuentra ausente el gen completo. Las mutaciones en el gen RUNX2 reducen o eliminan la actividad de la proteína codificada, disminuyendo la cantidad total de proteína funcional. Esta disminución de proteína funcional interfiere con el desarrollo normal de hueso y de cartílago, lo que da lugar a los signos y síntomas de la enfermedad. En casos raros, los individuos afectados pueden presentar síntomas inusuales adicionales, derivados de la pérdida de otros genes cercanos.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos pueden ser debidos a nuevas mutaciones en el gen que tienen lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con displasia cleidocraneal, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RUNX2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).