Condrodisplasia metafisaria de Schmid (Metaphyseal Chondrodysplasia, Schmid type) – Gen COL10A1.

La condrodisplasia metafisaria de Schmid es una alteración ósea rara del esqueleto en la que los huesos de los brazos y de las piernas presentan malformaciones anormales de cartílago y una formación anormal subsecuente del hueso en las metáfasis óseas. Los signos de la enfermedad incluyen una estatura moderadamente baja con extremidades cortas, coxa vara, piernas arqueadas y alteración de la marcha. En general, la enfermedad se diagnostica a lo largo del segundo o tercer año de vida.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen COL10A1, situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q21-q22). Este gen, codifica la cadena alfa del colágeno tipo X, un colágeno de cadena corta expresado por los condrocitos hipertróficos durante la osificación endocondral. A diferencia del colágeno tipo VIII, el otro colágeno de cadena corta, el colágeno tipo X es un homotrímero.

Las mutaciones en este gen están asociadas con la condrodisplasia metafisaria tipo Schmid (SMCD) y el tipo japonés de displasia espondilometafisaria (SMD). Algunas mutaciones producen un desplazamiento de la secuencia de lectura de la secuencia que altera el dominio altamente conservado C-terminal de la alfa-1 (X) de la cadena y la reducción en 9 residuos de la longitud del péptido. Otras mutaciones sin sentido identificadas en el gen COL10A1, trp611 a ter y tyr632 a ter, demuestran que los alelos mutados fueron sometidos por decadencia mRNA (NMD) en el cartílago, pero no en linfoblastos o células óseas. Una tercera mutación sin sentido (Y663X) provoca un mal plegamiento de las cadenas alfa-1 (X), que pueden ser incapaces de formar trímeros, e interfieren con el conjunto de las cadenas normales de alfa-1 (X) en los trímeros.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia alterada del gen COL10A1en cada célula es suficiente para dar lugar a la alteración.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con condrodisplasia metafisaria de Schmid, mediante la amplificación completa por PCR delos exones del gen COL10A1,y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).