Cáncer de próstata (Prostate cancer) - Genes BRCA1, BRCA2 y HOXB13

 

Los cánceres se producen cuando las mutaciones genéticas se acumulan en genes críticos, específicamente aquellos que controlan el crecimiento y la división celular o la reparación del ADN dañado. Estos cambios permiten a las células crecer y dividirse sin control para formar un tumor. En la mayoría de los casos de cáncer de próstata, estos cambios genéticos se adquieren durante la vida y están presentes sólo en ciertas células de la próstata. Estos cambios, denominados mutaciones somáticas, no se heredan. Con menos frecuencia, los cambios genéticos presentes en prácticamente la totalidad de las células del organismo aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de próstata. Varios estudios han señalado la incidencia superior de cáncer de próstata en algunas familias, sobre todo de aquellos de aparición temprana, lo que implicaría una base genética.

 

Las mutaciones heredadas en ciertos genes particulares, como los genes BRCA1, BRCA2, y HOXB13, pueden conducir al desarrollo de algunos casos de cáncer de próstata hereditario. Los varones con mutaciones en estos genes tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de próstata y, en algunos casos, otros tipos de cáncer durante su vida.

 

Las proteínas producidas a partir del gen BRCA1, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21) y del gen BRCA2, situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q12.3) están involucradas en la fijación de ADN dañado, lo que ayuda a mantener la estabilidad de la información genética de una célula. Las proteínas BRCA1 y BRCA2 son consideradas supresores tumorales, lo que significa que ayudan a evitar que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma incontrolada. Se han identificado al menos 5 mutaciones del gen BRCA1 y 30 mutaciones del gen BRCA2 que aumentan el riesgo de padecer cáncer de próstata. Las mutaciones en estos genes afectan la capacidad de la célula para reparar el ADN dañado, lo que permite que persistan mutaciones potencialmente dañinas. A medida que estos defectos se acumulan, pueden hacer que las células crezcan y se dividan sin control y desarrollen un tumor.

 

El gen HOXB13, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.2), codifica una proteína que actúa como factor de transcripción. Al igual que los genes BRCA1 y BRCA2, se cree que la proteína HOXB13 actúa como un supresor de tumores. Se han asociado al menos 2 mutaciones en el gen HOXB13 con un mayor riesgo de cáncer de próstata. Las mutaciones genéticas HOXB13 pueden dar lugar al deterioro de la función supresora de tumores de la proteína, lo que provoca el crecimiento y la división celular incontrolada que puede conducir al cáncer de próstata.

 

Otras variaciones hereditarias en docenas de genes han sido estudiadas como posibles factores de riesgo para el cáncer de próstata. Entre éstos se encuentran los genes HPC1 (Hereditary Prostate Cancer-1) en cromosoma 1 (1q25), HPC2 (Human Prostate Cancer-2) en cromosoma 17 (17p), HPC3 en cromosoma 20 (20q13), HPC4 en cromosoma 7 (7q11-q21), HPC-6 en cromosoma 22 (22q12), y otros genes HPC así como de otro tipo (PTEN, MAD1L1, ATBF1, PLXNB1, CHEK2, EPHB2, CDH1,...). Algunos de estos genes codifican proteínas que interaccionan con las proteínas codificadas a partir de los genes BRCA1, BRCA2, o HOXB13. Otros, actúan como supresores de tumores a través de diferentes vías. Los cambios en estos genes probablemente representan sólo una pequeña contribución al riesgo total de cáncer de próstata. Sin embargo, la influencia combinada de las variaciones en muchos de estos genes puede tener un impacto significativo en el riesgo de desarrollar esta forma de cáncer. Además de los cambios genéticos, muchos factores personales y ambientales pueden contribuir al riesgo de desarrollar cáncer de próstata. Estos factores incluyen una dieta alta en grasas que incluye un exceso de carne y productos lácteos, un estilo de vida sedentario, la obesidad, el consumo excesivo de alcohol, o la exposición a ciertas sustancias químicas tóxicas. Una historia de cáncer de próstata en los miembros de la familia estrechamente relacionados es también un importante factor de riesgo, sobre todo si el cáncer se produjo a una edad temprana.

 

Muchos casos de cáncer de próstata no están relacionados con cambios heredados en los genes. Estos cánceres se asocian con mutaciones somáticas que se producen sólo en ciertas células de la próstata. Cuando el cáncer de próstata está relacionado con cambios heredados en genes, la forma en que el riesgo de cáncer se hereda depende del gen implicado. Por ejemplo, las mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2 y HOXB13 se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para aumentar la probabilidad de desarrollar cáncer. En otros casos, la herencia de riesgo de cáncer de próstata no está clara. Es importante tener en cuenta que las personas heredan un mayor riesgo de cáncer, no la enfermedad en sí. No todas las personas que heredan mutaciones en estos genes desarrollarán cáncer.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con cáncer de próstata, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes BRCA1, BRCA2 y HOXB13, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).