Bardet-Biedl, Síndrome (Bardet-Biedl syndrome) -Genes BBS1, BBS10, BBS2, BBS3/ARL6, BBS4, BBS5, BBS6/MKKS, BBS7, BBS8/TTC8, BBS9/B1, BBS11/TRIM32, BBS12, BBS13/MKS1 y BBS14/CEP290
El síndrome de Bardet-Biedl (BBS) es una enfermedad congénita que se caracteriza por obesidad (75% de los pacientes), retraso mental, extremidades dismórficas, distrofia retiniana o retinopatía pigmentaria, hipogonadismo o hipogenitalismo (pacientes masculinos) y anomalías renales. Otros signos y síntomas adicionales pueden incluir una pérdida parcial o completa del sentido del olfato (anosmia), así como la afectación del corazón, el hígado y el sistema digestivo.
El síndrome de Bardet-Biedl es genéticamente muy heterogéneo, ya que puede estar generado por alteraciones genéticas en hasta 14 genes, aunque la frecuencia con la que sucede en cada uno de ellos varía ostensiblemente. Además, las proteínas codificadas por los miembros de la familia de genes BBS son estructuralmente diversas, mientras que los fenotipos causados por mutaciones en diversos genes de la familia son similares, debido a la función compartida por los genes de la familia BBS en la función y formación de cilios. Muchas de las proteínas codificadas por los genes de la familia BBS se encuentran implicadas en la localización de los cuerpos basales y axonemas ciliares. Además, también pueden verse involucradas en el tráfico intracelular a través del transporte de microtúbulos.
El gen BBS1, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13), es el gen en el que con mayor frecuencia se localizan mutaciones en su secuencia (aproximadamente 25%), siendo por tanto el principal responsable del síndrome de Bardet-Biedl. En segundo lugar en cuanto a frecuencia mutacional se encuentra el gen BBS10, responsable de alrededor del 20% de los casos y ubicado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q21.2). Le sigue el gen BBS2, que es responsable del 8-18% de los afectados y se encuentran situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q21). El resto de genes implicados, por orden de frecuencia, son los siguientes: BBS9/B1 - 7p12 (6%); BBS12 – 4q27 (5%); BBS6/MKKS – 20p12 (4-5,8%); BBS13/MKS1 – 17q23 (4,5%); BBS4 - 15q23 (3%); BBS5 – 2q31 (3%); BBS7 – 4q27 (2%); BBS3/ARL6 – 3p12-p13 (2%); BBS8/TTC8 – 14q32.1 (1,2%); BBS14/CEP290 – 12q21.3 (0,6%) y BBS11/TRIM32 – 9q31-q34.1 (0,4%).
Se han descrito más de 30 mutaciones en el gen BBS1 y más de 35 mutaciones en el gen BBS10 en las personas con síndrome de Bardet-Biedl. La mayoría de las mutaciones del gen BBS1 y del gen BBS10, cambian aminoácidos en la proteína BBS1 o BBS10, o dan lugar a la codificación de una versión anormalmente corta de ambas proteínas. Las mutaciones en genes BBS dan lugar a problemas con la estructura y la función de los cilios. Los defectos en estas estructuras celulares probablemente interrumpen importantes vías de señalización químicas durante el desarrollo y causan alteraciones de la percepción sensorial. Se cree que los cilios defectuosos son responsables de la mayor parte de las características del síndrome de Bardet-Biedl. En los individuos afectados que tienen mutaciones en uno de los genes BBS, las mutaciones en genes adicionales pueden estar implicados en la causa o modificar el curso de la enfermedad. Los estudios sugieren que estos genes modificadores pueden ser conocidos como genes BBS u otros genes. Los cambios genéticos adicionales podrían ayudar a explicar la variabilidad en los signos y síntomas del síndrome de Bardet-Biedl. En aproximadamente el 25% de las personas con síndrome de Bardet-Biedl, se desconoce la causa de la enfermedad.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Bardet-Biedl, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes BBS1, BBS10, BBS2, BBS3/ARL6, BBS4, BBS5, BBS6/MKKS, BBS7, BBS8/TTC8, BBS9/B1, BBS11/TRIM32, BBS12, BBS13/MKS1 y BBS14/CEP290, respectivamente, y su posterior secuenciación. Al poder estar las mutaciones hasta en 14 genes diferentes, e incluso existir un 25% de casos cuya causa genética se desconoce, IVAMI ofrece la posibilidad de comenzar el estudio por el/los gen/es en el/los que se ha/n detectado mutaciones con mayor frecuencia, deteniendo las prueba cuando se nos diga.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).