Atrofia espinobulbar de Kennedy (Spinal and bulbar muscular atrophy -  Kennedy Disease-) - Gen AR

La atrofia muscular espinobulbar es una alteración de las neuronas motoras caracterizada por debilidad y atrofia musculares, de comienzo en la edad adulta, que se agrava con el transcurso del tiempo. La atrofia muscular en brazos y piernas provoca calambres, dificultad en la marcha y tendencia a caídas. También pueden afectarse algunos músculos faciales y faríngeos (músculos bulbares), lo que provoca problemas progresivos de deglución y palabra. Además, son frecuentes las fasciculaciones musculares. Algunos varones presentan un desarrollo anormal mamario (ginecomastia) y pueden ser infértiles.

 

La base genética de esta enfermedad reside en mutaciones del gen AR (Androgen Receptor). Este gen, localizado en el brazo largo del cromosoma 12 (Xq12), codifica una proteína llamada receptor androgénico (Androgen Receptor). Los andrógenos, como la testosterona, son importantes para el desarrollo sexual masculino normal antes del nacimiento y en la pubertad. La alteración genética encontrada en esta enfermedad consiste en repeticiones del triplete CAG que expande de forma anormal el gen. En condiciones normales este triplete está repetido entre menos de 10 veces a 36 veces, mientras que en los individuos afectos de la atrofia muscular espinobulbar está repetido al menos 38 veces, pudiendo llegar  hasta unas 60 veces, e incluso al doble o triple de la longitud habitual. Ello conlleva, que la proteína codificada  por este gen tenga una estructura alterada, alterando la función normal de las neuronas motoras del cerebro y de la médula espinal, probablemente por su acúmulo intracelular. Las neuronas afectadas mueren, y dan lugar a la debilidad y atrofia musculares. Los individuos con mayor número de repeticiones CAG tienden a desarrollar los signos y síntomas más precozmente.

 

Este proceso posee una herencia recesiva ligada al cromosoma X, es decir que el gen AR mutado se encuentra en el cromosoma X. En los varones, que sólo poseen un  cromosoma X, este cromosoma alterado en todas las células, es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, la mutación debe estar presente en ambos cromosomas para que se manifieste el proceso. Por ello, el proceso es más frecuente en los  varones que en las mujeres. Sin embargo, algunas mujeres con una sola copia del cromosoma X alterada, pueden manifestar signos y síntomas leves.

 

Además, de la atrofia muscular espinobulbar, otras mutaciones de este gen son responsables del síndrome de insensibilidad a los andrógenos (Androgen Insensitivity Syndrome), o de la alopecia androgénica (Androgenetic Alopecia), y se ha implicado también en el desarrollo del cáncer de mama, del cáncer de próstata, e incluso del carcinoma endometrial.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de las repeticiones CAG asociadas conatrofia espinobulbar de Kennedy, mediante la amplificación completa por PCR del gen AR, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).