Apert, Síndrome de… (Apert syndrome) - Gen FGFR2

El síndrome de Apert es una alteración de origen genético caracterizada por la fusión prematura de los huesos del cráneo (craneosonostosis), lo que impide el crecimiento normal del cráneo, afectando a la forma de la cabeza y la cara y al desarrollo del cerebro, pudiendo afectar también al desarrollo intelectual. Además, algunos dedos de pies y manos se encuentran unidoss (sindactilia). Se han descrito otras alteraciones asociadas a este síndrome, como afectación esquelética en los hombros, húmero, codos, cadera, rodillas, caja torácica, columna y sistema nervioso central, entre otras.

La mayor parte de los casos de síndrome de Apert son debidos a mutaciones en el gen que codifica para el receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos, FGFR2, situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q26). Gran variedad de craneosinostosis (entre ellas Síndrome de Apert, Pfeiffer, Jackson-Weiss, etc.) están provocadas por mutaciones en tres de los cuatro genes que codifican para receptores de factores de crecimiento de fibroblastos (FGFR). Los FGFR son receptores tirosina quinasa de factores de crecimiento de fibroblastos involucrados en las vías de señalización intercelular al interaccionar con sus ligandos, los factores de crecimiento de fibroblastos. Son, por tanto, moléculas de transducción de señales que se extienden a través de la membrana celular que juegan un papel central en los eventos de señalización que regulan la fusión de las suturas craneales.

Se han identificado al menos 7 mutaciones en el gen FGFR2 en las personas con  síndrome de Apert. Estas mutaciones cambian aminoácidos en la proteína FGFR2, lo que altera la estructura tridimensional de la proteína. Una mutación particular reemplaza el aminoácido serina por el aminoácido triptófano en la posición 252 de la proteína (Ser252Trp). La otra mutación reemplaza el aminoácido prolina por el aminoácido arginina en la posición 253 (Pro253Arg). Así pues, estas mutaciones dan lugar a una ganancia de función del receptor FGFR2 causando una señalización más fuerte que promueve la fusión prematura de los huesos del cráneo, las manos y los pies. Además, en función de la mutación causante del síndrome de Apert existen ciertos matices fenotípicos bien establecidos. Por ejemplo, la mutación S252W se asocia con una mayor incidencia de paladar hendido, mientras que la mutación P253R se asocia con sindactilia más intensa y un mayor retraso del crecimiento.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Apert, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FGFR2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).