Alfa-1 antitripsina, Deficiencia de ...,  (Alpha-1 antitrypsin deficiency) – Gen SERPINA1. 

La deficiencia de alfa-1 antitripsina es una enfermedad hereditaria que puede causar enfermedad pulmonar y enfermedad hepática. Los signos y síntomas de la enfermedad y la edad en que aparecen varían entre los individuos afectados.

Las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina generalmente desarrollan los primeros signos y síntomas de la enfermedad pulmonar entre los 20 y los 50 años de edad. Los primeros síntomas incluyen dificultad para respirar después de una actividad leve, disminución de la capacidad para hacer ejercicio, y sibilancias. Otros signos y síntomas pueden incluir la pérdida involuntaria de peso, infecciones respiratorias recurrentes, cansancio y taquicardia en reposo. Con frecuencia, los individuos afectados desarrollan enfisema pulmonar cuyos rasgos característicos incluyen dificultad respiratoria, tos seca, y un tórax en forma de tonel. Fumar o la exposición al humo del tabaco, acelera la aparición de los síntomas del enfisema y daños pulmonares.

Alrededor del 10% de los recién nacidos afectados desarrollan enfermedad hepática, con frecuencia causante de ictericia. Además, aproximadamente el 15% de los adultos con alfa-1 antitripsina desarrollan cirrosis hepática. Las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina también están en riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular. En raras ocasiones, las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina desarrollan paniculitis, que puede variar en intensidad y ocurrir a cualquier edad.

Esta enfermedad se produce como consecuencia de mutaciones en el gen SERPINA1, situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q32.1). Este gen, codifica la α1-antitripsina (AAT), una proteína de 52kDa de peso molecular con 394 aminoácidos, que protege al organismo de la enzima elastasa de los neutrófilos. La elastasa de neutrófilos es liberada de los leucocitos para combatir la infección, pero puede afectar los tejidos normales, especialmente los pulmones, si no es controlada por la alfa-1 antitripsina.

Se han identificado más de 120 mutaciones en el gen SERPINA1 en las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina. Las mutaciones en el gen de la SERPINA1 pueden dar lugar a una deficiencia de alfa-1 antitripsina o una forma anormal de la proteína que no puede controlar la elastasa de los neutrófilos. Sin suficiente alfa-1 antitripsina funcional, la elastasa de neutrófilos destruye los alvéolos y causa enfermedad pulmonar. Además, una proteína alfa-1 antitripsina anómala también puede acumularse en el hígado y dañar este órgano. Los factores ambientales, como la exposición al humo del tabaco, los productos químicos y el polvo, probablemente influyen en la gravedad de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico codominante. La codominancia significa que pueden expresarse dos versiones diferentes del gen, y ambas versiones contribuir al rasgo genético. El alelo más común del gen SERPINA1, denominado M, codifica concentraciones normales de alfa-1 antitripsina. La mayoría de las personas en la población general tienen dos copias del alelo M (MM) en cada célula. Otras versiones del gen SERPINA1 dan lugar a niveles reducidos de alfa-1 antitripsin. Por ejemplo, el alelo S codifica bajas concentraciones de esta proteína, y el alelo Z codifica muy poca alfa-1 antitripsin. Los individuos con dos copias del alelo Z (ZZ) en cada célula es probable que tengan alfa-1 antitripsina. Los que tienen la combinación SZ tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades pulmonares, como enfisema, sobre todo si fuman. A nivel mundial, se estima que 161 millones de personas tienen una copia del alelo S o Z y una copia del alelo M en cada célula (MS o MZ). Los individuos con combinación SS generalmente codifican suficiente alfa-1 antitripsina para proteger los pulmones. Sin embargo, las personas con alelos MZ, tienen un riesgo ligeramente mayor de cáncer de pulmón o deterioro de la función hepática. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de alfa-1 antitripsina, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SERPINA1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).