Stormorken, Síndrome de …, (Stormorken syndrome) – Gen STIM1.
El síndrome de Stormorken es una enfermedad rara que afecta a muchos sistemas del organismo. Las personas afectadas suelen tener trombocitopenia, en el que una cantidad anormalmente baja de plaquetas. Las plaquetas intervienen en la coagulación normal de la sangre, por lo que una deficiencia de plaquetas deriva en una fácil aparición de hematomas y hemorragias. Con frecuencia, las personas afectadas también tienen miopatía tubular agregada, que conduce a la debilidad muscular. Otra característica del síndrome de Stormorken es la miosis, que puede ser debida a anomalías en los músculos que controlan el tamaño de las pupilas. Otras características adicionales incluyen asplenia, ictiosis, dolores de cabeza y dislexia.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen STIM1, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5). La proteína codificada a partir de este gen está implicada en el control de la entrada de iones de calcio en las células. La proteína STIM1 reconoce cuando las concentraciones de iones de calcio son bajas y estimula el flujo de iones en la célula a través de canales de calcio activados por la liberación de calcio (CRAC). En las células musculares, se cree que la activación de los canales CRAC por STIM1 ayuda a reponer las reservas de calcio en el retículo sarcoplásmico. STIM1 también pueden estar involucrado en la liberación de iones de calcio desde el retículo sarcoplásmico. Esta liberación de iones estimula la contracción muscular.
Se ha identificado 1 mutación en el gen STIM1 responsable del síndrome de Stormorken. La mutación implicada, sustituye el aminoácido arginina por el aminoácido triptófano en la posición 304 de la proteína STIM1 (Arg304Trp o R304W). Este cambio se produce en una región de la proteína que se cree que participa en mantenerla apagada cuando las concentraciones de iones de calcio son altas. Como consecuencia de este cambio, la proteína STIM1 alterada está constitutivamente activa, estimulando continuamente la entrada de iones calcio a través de los canales CRAC, independientemente de las concentraciones de iones en el ER. Debido a que el cambio genético aumenta la actividad de la proteína, se describe como una mutación "ganancia de función". Es probable que el flujo anormal de iones en las plaquetas hace que las células mueran antes de lo habitual, lo que lleva a la trombocitopenia y los problemas de hemorragias en personas con síndrome de Stormorken. No está claro cómo la proteína STIM1 constitutivamente activa conduce a las otras características de la enfermedad.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y tienen lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Stormorken, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen STIM1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).