Atrofia muscular espinal con distress respiratorio tipo 1 (Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 -SMARD1-) – Gen IGHMBP2. 

La atrofia muscular espinal con distress respiratorio tipo 1 (SMARD1) es una enfermedad hereditaria que provoca debilidad muscular e insuficiencia respiratoria y que, por lo general, se manifiesta en la infancia. Las primeras características de esta enfermedad son la respiración difícil y ruidosa, un llanto débil, problemas de alimentación y episodios recurrentes de neumonía. Por lo general, entre las edades de 6 semanas y 6 meses, los recién nacidos afectados manifiestran una incapacidad para respirar debido a la parálisis del diafragma. Con la parálisis del diafragma, las personas afectadas requieren ventilación mecánica a lo largo de toda la vida. Poco después de la insuficiencia respiratoria, las personas afectadas desarrollan debilidad muscular en los músculos distales. Esta debilidad, se extiende pronto a todos los músculos en un periodo de aproximadamente 2 años, aunque la debilidad muscular generalmente deja de empeorar. Algunos individuos pueden mantener un bajo nivel de la función muscular, mientras que otros pierden toda la capacidad de movimiento muscular. La debilidad muscular perjudica gravemente el desarrollo motor. Además, algunos niños afectados desarrollan escoliosis y cifosis (cifoescoliosis) cuando ocurren juntas. En general, después del primer año de vida, los individuos con SMARD1 pueden perder sus reflejos tendinosos profundos. Otras características de SMARD1 pueden incluir sensibilidad reducida al dolor, hiperhidrosis, pérdida de control de la vejiga y de los intestinos, y arritmia.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen IGHMBP2, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13.3). Este gen, codifica una enzima denominada inmunoglobulina µ - ligada a la proteína 2 (IGHMBP2). Esta enzima actúa como una helicasa, lo que significa que se une a regiones particulares del ADN y desenrolla temporalmente las dos hebras en espiral de estas moléculas. Cuando una célula se prepara para dividirse para formar dos células, los cromosomas se duplican para que cada nueva célula obtenga un conjunto completo de cromosomas. El proceso de copia implica desenrollar el ADN de modo que se pueda copiar. Este mecanismo también está involucrado en la producción de ARN. Además, se cree que la proteína IGHMBP2 puede estar involucrada en la producción de proteínas a partir del ARN mediante un proceso denominado traducción. La proteína IGHMBP2 se produce en células de todo el organismo.

Se han identificado más de 60 mutaciones en el gen IGHMBP2 que dan lugar a atrofia muscular espinal con distress respiratorio de tipo 1 (SMARD1). La mayoría de las mutaciones cambian aminoácidos en la proteína IGHMBP2 y alteran la función de la proteína. La pérdida de la función helicasa impide la copia del ADN y la producción de ARN y otras proteínas. Estos problemas afectan sobre todo a las neuronas alfa-motoras que controlan los movimientos musculares. Aunque el mecanismo exacto es desconocido, una alteración en la función de la proteína IGHMBP2 provoca que estas neuronas se dañen y mueran en el tiempo, lo que conduce a los problemas respiratorios y la debilidad muscular progresiva en los niños con SMARD1.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con atrofia muscular espinal con distress respiratorio de tipo 1 (SMARD1), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen IGHMBP2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).