Hipomielinización y catarata congénita (Hypomyelination and congenital cataract) - Gen FAM126A
La hipomielinización y catarata congénita es una enfermedad hereditaria que afecta el sistema nervioso y los ojos. Esta enfermedad pertenece a un grupo de alteraciones genéticas denominado leucoencefalopatías. Las leucoencefalopatías implican anomalías de la sustancia blanca del cerebro. La sustancia blanca se compone de fibras nerviosas cubiertas por mielina, que aísla las fibras nerviosas y promueve la transmisión rápida de los impulsos nerviosos. Esta enfermedad es consecuencia de una disminución de la capacidad para formar la mielina. Además, las personas afectadas suelen nacer con cataratas en ambos ojos.
Por lo general, los individuos afectados tienen un desarrollo normal durante el primer año de vida. A partir de entonces, estos individuos manifiestan un desarrollo lento. Con el tiempo presentan atrofia en las piernas y muchas personas afectadas requieren eventualmente una silla de ruedas. La debilidad en los músculos del tronco y la escoliosis progresiva perjudica aun más caminar en algunos individuos. La mayoría de las personas con hipomielinización y catarata congénita manifiestan neuropatía periférica. Además, las personas afectadas suelen presentar disartria y de leve a moderada discapacidad intelectual.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen FAM126A, situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p15.3). Este gen, codifica la proteína hicina, que se expresa en todo el sistema nervioso. Se cree que la hicina está implicada en la formación de la mielina, que protege los nervios y promueve la transmisión eficiente de los impulsos nerviosos. La hicina también se encuentra activa en el cristalino del ojo, el corazón y los riñones. Sin embargo, la función de la proteína en estos tejidos no está clara.
Se han descrito al menos 4 mutaciones en el gen FAM126A responsables de la hipomielinización y catarata congénita. La mayoría de las mutaciones eliminan una gran parte del gen o crean una señal de parada precoz en la codificación de la hicina. Estas mutaciones inhiben la codificación de cualquier proteína funcional. Una mutación particular del gen FAM126A permite la codificación de cantidades reducidas de esta proteína. Esta mutación reemplaza el aminoácido leucina por el aminoácido prolina en la posición 53 en la proteína hicina (Leu53Pro o L53P). Las personas con la mutación Leu53Pro suelen manifestar síntomas más leves que las que tienen mutaciones que inhiben la codificación de cualquier proteína hicina. Una interrupción en la codificación de hicina altera su función en la formación de la mielina, lo que lleva a problemas neurológicos tales como dificultades para caminar y discapacidad intelectual. Sin embargo, no está claro cómo la deficiencia de hicina da lugar a la presencia de cataratas en ambos ojos desde el nacimiento en los individuos afectados. Los problemas neurológicos y las cataratas son los rasgos característicos observados en personas con hipomielinización y catarata congénita.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los progenitores de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con hipomielinización y catarata congénita, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FAM126A, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).