Anemia por deficiencia de hierro, refractaria al hierro (Iron-refractory iron deficiency anemia) – Gen TMPRSS6.
La anemia por deficiencia de hierro refractaria al hierro es una de los muchos tipos de anemia, caracterizada por una deficiencia de glóbulos rojos sanos. Esta deficiencia impide que la sangre transporte un suministro adecuado de oxígeno a los tejidos del organismo. Se describe como "refractaria al hierro", porque la anemia es totalmente refractaria al tratamiento con hierro administrado por vía oral y parcialmente resistente a hierro administrado por otras vías, tales como por vía intravenosa (IV). En las personas con esta forma de anemia, los glóbulos rojos son microcíticos e hipocrómicos. Los síntomas de la anemia por deficiencia de hierro refractaria al hierro pueden incluir cansancio, debilidad, piel pálida, junto a otros signos y síntomas. Estos síntomas son más pronunciados durante la infancia, aunque tienden a ser leves. Por lo general, las personas afectadas tienen un crecimiento y desarrollo normal.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen TMPRSS6, situado en el brazo largo del cromosoma 22 (22q12.3). Este gen, codifica la proteína matriptasa-2. Esta proteína es parte de una vía de señalización que controla las concentraciones de otra proteína denominada hepcidina, que es un regulador clave de balance de hierro en el organismo. Cuando las concentraciones de hierro en sangre son bajas, esta vía de señalización reduce la síntesis de hepcidina, permitiendo que sea absorbido más hierro de la dieta por los intestinos y transportado fuera de los lugares de almacenamiento, sobre todo en el hígado y el bazo, en el torrente sanguíneo. El hierro es un componente esencial de la hemoglobina.
Se han identificado al menos 40 mutaciones en el gen TMPRSS6 que conducen a anemia por deficiencia de hierro refractaria al hierro. Estas mutaciones reducen en gran medida la cantidad de matriptasa-2 funcional, impidiendo que controle las concentraciones de hepcidina. Como consecuencia, se eleva la actividad de hepcidina que bloquea la absorción de hierro a través de los intestinos y la liberación de hierro de los lugares de almacenamiento. Cuando no hay suficiente hierro disponible en el torrente sanguíneo, se produce menos hemoglobina y los eritrocitos no pueden transportar con eficacia oxígeno a las células y tejidos del organismo. La falta de oxígeno conduce a los signos y síntomas de la anemia, que pueden incluir fatiga, debilidad y piel pálida.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con anemia por deficiencia de hierro refractaria al hierro, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TMPRSS6, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).