Inclusión de microvilli, Enfermedad de ..., (Microvillus inclusion disease) – Gen MYO5B.

La enfermedad de inclusión de microvilli es una enfermedad crónica caracterizada por diarrea acuosa, que normalmente es potencialmente letal a partir de las primeras horas o días de vida. En raras ocasiones, la diarrea comienza alrededor de los 3 o 4 meses de edad. La ingesta de alimentos aumenta la frecuencia de la diarrea.

Esta enfermedad impide la absorción de nutrientes de los alimentos durante la digestión, lo que conduce a desnutrición y deshidratación. Los niños afectados suelen tener retraso del crecimiento, retraso en el desarrollo, problemas de hígado y de los riñones, y osteoporosis. Algunos individuos afectados desarrollan colestasis que conduce a cirrosis. En los individuos afectados, se necesita nutrición parenteral para toda la vida. Incluso con los suplementos nutricionales, la mayoría de los niños no sobreviven más allá de la infancia. Una variante de la enfermedad con diarrea leve, con frecuencia no requiere nutrición parenteral a tiempo completo. Las personas con esta variante suelen vivir hasta pasada la infancia.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen MYO5B, situado el brazo largo del cromosoma 18 en (18q21). Este gen, codifica la proteína miosina Vb. Las miosinas están involucradas en el movimiento celular y el transporte de materiales dentro y entre células. La miosina Vb ayuda a determinar la posición de diversos componentes dentro de las células. Además, esta proteína desempeña un papel en el movimiento de los componentes de la membrana celular al interior de la célula para su reciclaje.

Se han reconocido más de 40 mutaciones en el gen MYO5B que dan lugar a la enfermedad de inclusión de microvilli. Estas mutaciones conducen a la disminución o ausencia de la función de miosina Vb. En los enterocitos, la deficiencia en la función de miosina Vb cambia la polaridad celular. Como consecuencia, los enterocitos no pueden formar adecuadamente sus microvellosidades. En el interior de los enterocitos afectados, pequeños grupos de microvellosidades anormales se mezclan con proteínas digestivas conduciendo a la formación de inclusiones de microvilli, que contribuyen a la disfunción de los enterocitos. Los enterocitos desorganizados con microvellosidades malformados reducen la capacidad del intestino para absorber nutrientes y fluidos. La incapacidad para absorber los nutrientes y líquidos durante la digestión provoca la diarrea intensa, desnutrición y deshidratación en las personas con enfermedad de inclusión de microvilli.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con enfermedad de inclusión de microvilli, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MYO5B, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).