Laringo-onico-cutáneo, Síndrome ..., (Laryngo-onycho-cutaneous syndrome) – Gen LAMA3.
El síndrome laringo-onico-cutáneo (LOC) es una alteración caracterizada por anomalías de la laringe, de los dedos y las uñas de los pies, y de la piel. Muchos de los signos y síntomas de esta enfermedad están relacionados con el crecimiento anormal de tejido de granulación en diferentes partes del organismo. Este tejido de granulación, se produce normalmente durante la cicatrización de heridas y por lo general se sustituye por células de la piel conforme avanza el proceso de curación. Sin embargo, en las personas afectadas, este tejido crece incluso cuando no hay ninguna lesión grave.
Uno de los primeros síntomas en los recién nacidos con síndrome de LOC es un grito ronco motivado por úlceras o crecimiento excesivo de tejido de granulación en la laringe. El exceso de tejido de granulación también puede bloquear las vías respiratorias, lo que provoca problemas respiratorios potencialmente mortales. Como consecuencia, muchos individuos afectados no sobreviven más allá de la infancia. En el síndrome de LOC, el tejido de granulación también crece en los ojos, específicamente en la conjuntiva. Las personas afectadas suelen tener deterioro o pérdida completa de la visión debido al crecimiento excesivo de tejido. Otra característica común del síndrome LOC son las erosiones cutáneas que sanan lentamente y pueden infectarse. Las personas con síndrome de LOC también pueden tener uñas deformes y dientes anormalmente pequeños. Además, el esmalte dental es delgado, lo que contribuye a caries frecuentes.
El síndrome de LOC se considera un subtipo de otra alteración cutánea denominada epidermólisis bullosa de unión. Mientras que las personas con epidermólisis bullosa de unión pueden tener algunas de las características del síndrome de LOC, no suelen tener crecimiento excesivo de tejido de granulación en la conjuntiva.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen LAMA3, situado en el brazo largo del cromosoma 18 (18q11.2). Este gen, codifica una subunidad alfa de la proteína laminina 332, anteriormente conocida como laminina 5. Esta proteína se compone de las subunidades alfa, beta, y gamma. Las subunidades beta y gamma se codifican a partir de otros genes. Tres versiones de la subunidad alfa (alfa-3a, alfa-3b1 y alfa-3b2), se codifican a partir del gen LAMA3. Las lamininas son un grupo de proteínas que regulan el crecimiento, la motilidad y la adhesión celular. También están involucradas en la formación y organización de las membranas basales. La laminina 332 tiene un papel particularmente importante en la membrana basal que subyace en la epidermis. Esta membrana da fuerza y ??elasticidad a la piel y crea una barrera adicional entre el organismo y su entorno circundante. La laminina 332 es un componente importante de los filamentos de anclaje, que conectan las dos capas de la membrana basal y ayudan a mantener la piel unida. Además, es probable que esta proteína sea importante en la formación de tejidos de cicatrización de heridas, así como en el desarrollo de la córnea y el esmalte dental.
Se han descrito al menos 2 mutaciones en el gen LAMA3 responsables del síndrome laringo-onico-cutáneo. Las mutaciones implicadas dan lugar a una versión anormalmente corta de la subunidad alfa-3a de la laminina 332, mientras que alfa-3b1 y 3b2-alfa son normales. Las proteínas de laminina que contienen la subunidad alfa alterada no pueden adjuntar eficazmente la epidermis a las capas subyacentes de la piel o regular la cicatrización de heridas. Estas anomalías de la laminina 332 dan lugar a la úlcera crónica de la piel y el crecimiento excesivo de tejido característicos del síndrome de LOC. La incapacidad de la laminina 332 para llevar a cabo sus otras funciones conduce a las anomalías de las uñas y los dientes. El síndrome de LOC se considera un subtipo de epidermólisis bullosa de unión. Se considera que las mutaciones en el gen LAMA3 que afectan sólo a la versión alfa-3a de la subunidad alfa conducen al síndrome LOC, mientras que las mutaciones que también afectan a las otras versiones de la subunidad alfa conducen a la epidermólisis bullosa junctional.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome laringo-onico-cutáneo (LOC), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LAMA3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).