Displasia gnatodiafisaria (Gnathodiaphyseal dysplasia) – Gen ANO5.
La displasia gnatodiafisaria es una enfermedad que afecta a los huesos. Las personas afectadas presentan osteopenia, que hace que los huesos sean inusualmente frágiles. Como consecuencia, los individuos afectados normalmente presentan múltiples fracturas óseas en la infancia, a menudo tras a un traumatismo leve o sin motivo aparente.
Los signos y síntomas asociados a la displasia gnatodiafisaria pueden incluir esclerosis diafisaria, inclinación de los huesos largos, osteomielitis en la mandíbula, osteonecrosis de la mandíbula y lesiones cementoseas. Cuando la enfermedad fue descrita por primera vez, se consideró una variación de la osteogénesis imperfecta, que también se caracteriza por fracturas óseas frecuentes. Sin embargo, actualmente la displasia gnatodiafisaria se considera una enfermedad separada. A diferencia de la osteogénesis imperfecta, las fracturas en la displasia gnatodiafisaria curan con normalidad sin provocar deformidad o pérdida de estatura.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ANO5, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p14.3), que codifica la proteína anoctamina-5. Esta proteína se encuentra en el interior de la membrana del retículo endoplasmático, implicado en la codificación, procesamiento y transporte de proteínas. Se cree que esta proteína actúa como un canal, permitiendo que los iones de cloruro fluyan entre el interior y exterior del retículo endoplasmático. La regulación del flujo de cloruro en el interior de las células musculares desempeña un papel en el control de la contracción y la relajación muscular. La proteína anoctamina-5 también se encuentra en otras células, incluyendo las células musculares cardíacas y las células óseas. Se cree que la proteína anoctamina-5 puede ser importante para el desarrollo de los músculos y los huesos antes del nacimiento.
Se han identificado al menos 3 mutaciones del gen ANO5 en las personas con displasia gnatodiafisaria. Estos cambios genéticos sustituyen aminoácidos en la proteína anoctamina-5. No está claro cómo estas mutaciones conducen a los signos y síntomas de la displasia gnatodiafisaria, o por qué afectan principalmente a los huesos, mientras que otras mutaciones genéticas ANO5 provocan alteraciones musculares. Es probable que las mutaciones puedan afectar la forma en la que las células procesan el calcio, un mineral importante en el crecimiento y desarrollo óseo.
La displasia gnatodiafisaria se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con displasia gnatodiafisaria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ANO5, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).