Hipouricemia renal (Renal hypouricemia) – Gen SLC2A9 o SLC22A12.

La hipouricemia renal es una enfermedad que reduce la concentración de ácido úrico en sangre. En el torrente sanguíneo el ácido úrico actúa como un antioxidante, protegiendo las células de los efectos dañinos de los radicales libres. Sin embargo, tener demasiado ácido úrico en el organismo es tóxico, por lo que el exceso de ácido úrico se elimina del organismo a través de la orina. Las personas con hipouricemia renal tienen concentraciones reducidas de ácido úrico en la sangre, debido a que eliminan una cantidad excesiva del mismo en la orina. En muchos individuos afectados, la hipouricemia renal no provoca signos o síntomas. Sin embargo, algunas personas con esta enfermedad desarrollan problemas renales. Debido a que una cantidad excesiva de ácido úrico pasa a través de los riñones para ser excretados en la orina, las personas con hipouricemia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar nefrolitiasis. Estos cálculos de ácido úrico pueden dañar los riñones y provocar hematuria. En raras ocasiones, las personas con hipouricemia renal desarrollan insuficiencia renal potencialmente mortal.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes SLC2A9, situado en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.1) y SLC22A12, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13.1). Estos genes codifican la proteína transportadora de glucosa 9 (GLUT9) y urato transportador 1 (URAT1), respectivamente. Estas proteínas se encuentran en los riñones, en concreto en los túbulos proximales. En los túbulos proximales se reabsorben los nutrientes necesarios, agua y otros materiales para pasar a la sangre y se excretan sustancias que no son necesarias en la orina. En el interior de los túbulos proximales, tanto GLUT9 como URAT1 reabsorben el ácido úrico que pasa al torrente sanguíneo o lo liberan en la orina, en función de las necesidades del organismo. La mayor parte del ácido úrico que se filtra a través de los riñones se reabsorbe en el torrente sanguíneo, mientras que aproximadamente el 10% se libera en la orina. La proteína GLUT9 también desempeña un papel en la reabsorción y excreción de la glucosa de azúcar simple.

Se han identificado al menos 13 mutaciones en el gen SLC2A9 y más de 30 mutaciones en el gen SLC22A12, en las personas con hipouricemia renal. Estos cambios genéticos conducen a la codificación de las proteínas GLUT9 o URAT1 con una capacidad reducida para reabsorber ácido úrico en el torrente sanguíneo. En lugar de ello, se liberan en la orina grandes cantidades de ácido úrico. Aunque la causa específica de los signos y síntomas de la hipouricemia renal es poco clara, es probable que cuando se produce ácido úrico adicional durante el ejercicio y pasa a través de los riñones, conduzca a daños en los tejidos. Alternativamente, sin las propiedades antioxidantes del ácido úrico, los radicales libres pueden causar daño a los tejidos renales. Otra posibilidad es que se les impide a otras sustancias ser reabsorbidas junto con el ácido úrico, por lo que la acumulación de estas sustancias en los riñones podría conducir a daños en los tejidos. Es probable que los individuos con hipouricemia renal leve o ningún síntoma tengan suficientes proteínas funcionales que reabsorben una cantidad suficiente de ácido úrico en el torrente sanguíneo para prevenir problemas renales graves.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. A veces, las personas con una mutación del gen SLC2A9 en cada célula han reducido las concentraciones  de ácido úrico pero, por lo general, las concentraciones no son tan bajas como en las personas que tienen mutaciones en ambas copias del gen, y con frecuencia no provocan ningún signo o síntoma. En raras ocasiones, las personas que llevan una copia del gen mutado desarrollarán cálculos renales de ácido úrico.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con hipouricemia renal, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes SLC2A9 o SLC22A12, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).