Hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria (Hypomagnesemia with secondary hypocalcemia) – Gen TRPM6           

La hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria es una enfermedad hereditaria debida a la incapacidad del organismo para absorber y retener el magnesio que se adquiere a través de la dieta, lo que conduce a  hipomagnesemia.

La hipomagnesemia deteriora la función de las glándulas paratiroides. Normalmente, las glándulas paratiroides liberan la hormona que aumenta las concentraciones de calcio en la sangre cuando son bajas. El magnesio es necesario para la producción y liberación de la hormona paratiroidea, por lo que cuando las concentraciones de magnesio son demasiado bajas, no se produce suficiente hormona paratiroidea y las concentraciones de calcio en la sangre también se reducen. La hipocalcemia es descrita como "secundaria" porque se produce como consecuencia de la hipomagnesemia. La deficiencia de magnesio y de calcio pueden dar lugar a problemas neurológicos que comienzan en la infancia, incluyendo tetania y convulsiones. Si no se trata, la hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria puede provocar retraso del desarrollo, discapacidad intelectual, retraso del crecimiento e insuficiencia cardíaca.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen TRPM6, situado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q21.13). Este gen se expresa predominantemente en el riñón y el colon, y codifica una proteína que actúa como un canal (TRPM6), permitiendo que los iones de magnesio fluyan  en las células. El canal también puede permitir que pequeñas cantidades de iones de calcio pasen a través de las células. El magnesio está implicado en muchos procesos celulares, incluyendo la producción de la energía celular, el mantenimiento de nucleótidos, la codificación de proteínas, así como el crecimiento y la muerte celular. Además, los iones Mg2+ se necesitan para la producción de hormona paratiroidea que regula las concentraciones de calcio en la sangre. También se requiere magnesio y calcio para el funcionamiento normal de las neuronas motoras. El canal TRPM6 se encuentra en la membrana de las células epiteliales que recubren el intestino grueso, en los túbulos contorneados distales, los pulmones y los testículos en los varones. Cuando el organismo necesita Mg2+ adicional, el canal TRPM6 permite que sea absorbido en el intestino y se filtre a partir de los fluidos que pasan a través de los riñones por los túbulos contorneados distales. Cuando el organismo tiene suficiente o demasiado Mg2+, el canal TRPM6 no filtra los iones Mg2+ a partir de los fluidos pero permite al ion ser liberado de las células renales a la orina. El canal también ayuda a regular Ca2+, pero en un grado menor.

Se han registrado al menos 38 mutaciones en el gen TRPM6 en las personas con  hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria. Estas mutaciones dan lugar a una deficiencia de proteína funcional. Los canales TRPM6 no funcionales impiden la absorción de Mg2+ en el intestino y provocan la eliminación de un exceso de Mg2+ a través de la orina. La deficiencia de Mg2+ en la sangre afecta la producción de la hormona paratiroidea, y se reducen las concentraciones de Ca2+ en la sangre. Además, la hipomagnesemia y la hipocalcemia pueden interrumpir muchos procesos celulares y afectar la función de las neuronas motoras, lo que lleva a los problemas neurológicos y las alteraciones del movimiento características de esta enfermedad. Si la enfermedad no se trata de manera efectiva y las concentraciones bajas de Mg2+ persisten, los signos y los síntomas pueden empeorar con el tiempo y pueden dar lugar a una muerte prematura.

 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TRPM6, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).