Weissenbacher-Zweymüller, Síndrome de …, (Weissenbacher-Zweymüller syndrome) - Gen COL11A2 

El síndrome de Weissenbacher-Zweymüller es una alteración que afecta al crecimiento óseo y que se caracteriza por anomalías esqueléticas, pérdida de la audición y rasgos faciales distintivos. Esta enfermedad tiene características que son similares a la displasia otospondilomegaepifisalia (OSMED)y el síndrome de Stickler tipo III. Todas estas entidades son debidas a mutaciones en el mismo gen, y en algunos casos, puede ser difícil distinguirlas. En ocasiones, se considera que representan una única enfermedad con un rango de signos y síntomas.

Los recién nacidos con síndrome de Weissenbacher-Zweymüller son más pequeños de lo normal debido a que los huesos de los brazos y las piernas son inusualmente cortos. Los huesos de los muslos y la parte superior del brazo tienen forma de pesas, y las vértebras pueden ser también de forma anómala. La pérdida de la audición de tono alto ocurre en algunos casos. Por su parte, los rasgos faciales distintivos incluyen ojos saltones, una nariz pequeña y dirigida hacia arriba con un puente plano, una mandíbula inferior pequeña y, en algunos casos, paladar hendido.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen COL11A2 (collagen type XI alpha 2), situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). Este gen, codifica un componente de colágeno tipo XI, denominado la cadena pro-alfa2 (XI). El colágeno Tipo XI agrega estructura y resistencia a los tejidos conectivos del organismo que soportan los músculos, articulaciones, órganos y piel. El colágeno tipo XI se encuentra normalmente en el cartílago que conforma gran parte del esqueleto a comienzos del desarrollo. El colágeno de tipo XI es también parte del vítreo, el oído interno y el núcleo pulposo. Para constituir colágeno tipo XI, la cadena pro-alfa2 (XI) se combina con otras dos cadenas de colágeno, pro-alfa1 (XI) y pro-alfa1 (II) para formar una molécula de procolágeno. Estas moléculas de procolágeno son procesadas por las enzimas en la célula. Una vez procesadas, las moléculas de procolágeno salen de la célula y se disponen en largas fibrillas delgadas que se enlazan entre sí en los espacios de alrededor de las células. Los enlaces cruzados dan lugar a la formación de fibras de colágeno XI de tipo maduro muy fuertes. El colágeno tipo XI también ayuda a mantener la separación y el diámetro de las fibrillas de colágeno tipo II. El colágeno de tipo II es un componente importante del ojo y el tejido de cartílago maduro. El tamaño y la disposición de las fibrillas de colágeno tipo II son esenciales para la estructura normal de estos tejidos.

Se ha identificado al menos una mutación en el gen COL11A2 en las personas con síndrome de Weissenbacher-Zweymüller. Esta mutación reemplaza al aminoácido glicina por el aminoácido ácido glutámico en la posición 955 en la cadena pro-alfa2 (XI) (Gly955Glu). Esta mutación impide que las moléculas de colágeno se ensamblen correctamente, lo que interrumpe la estructura del colágeno tipo XI. Estos cambios en el colágeno tipo XI dan lugar a los signos y síntomas característicos del síndrome Weissenbacher-Zweymüller, incluyendo baja estatura, rasgos faciales característicos y, en ocasiones, pérdida de la audición.

El síndrome de Weissenbacher-Zweymüller se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen que se producen durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. 

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Weissenbacher-Zweymüller, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen COL11A2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).