Displasia otoespondilomegaepifisaria (otospondylomegaepiphyseal displasia) - Gen COL11A2 

La displasia otospondilomegaepifisalia (OSMED) es una alteración esquelética caracterizada por anomalías esqueléticas, rasgos faciales distintivos y la pérdida intensa de audición. Las características de OSMED son similares a dos alteraciones esqueléticas denominadas síndrome Weissenbacher-Zweymüller y síndrome de Stickler tipo III.

Los signos y síntomas asociados con esta enfermedad pueden incluir baja estatura, articulaciones agrandadas, platispondilia, dolor en las articulaciones, movimiento articular limitado, artritis, y pérdida grave de audición. En referencia a los rasgos faciales de los individuos afectados, éstos pueden incluir ojos saltones, puente de la nariz aplanado, nariz respingona con una punta redondeada grande, y una pequeña mandíbula inferior. Además, prácticamente todos los niños afectados nacen con paladar hendido. En los individuos con esta enfermedad, las características esqueléticas tienden a disminuir durante la infancia, pero otros signos y síntomas, como la pérdida de la audición y el dolor en las articulaciones, persisten en la edad adulta.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen COL11A2 (collagen type XI alpha 2), situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). Este gen, codifica un componente de colágeno tipo XI, denominado la cadena pro-alfa2 (XI). El colágeno tipo XI agrega estructura y resistencia a los tejidos conectivos del organismo que soportan los músculos, articulaciones, órganos y piel. El colágeno tipo XI se encuentra normalmente en el cartílago que conforma gran parte del esqueleto a comienzos del desarrollo. El colágeno de tipo XI es también parte del vítreo, el oído interno y el núcleo pulposo. Para constituir colágeno tipo XI, la cadena pro-alfa2 (XI) se combina con otras dos cadenas de colágeno (pro-alfa1 (XI) y pro-alfa1 (II)) para formar una molécula de procolágeno. Estas moléculas de procolágeno son procesadas por las enzimas en la célula. Una vez procesadas, las moléculas de procolágeno salen de la célula y se disponen en largas fibrillas delgadas que se enlazan entre sí en los espacios de alrededor de las células. Los enlaces cruzados dan lugar a la formación de fibras de colágeno XI de tipo maduro muy fuertes. El colágeno tipo XI también ayuda a mantener la separación y el diámetro de las fibrillas de colágeno tipo II. El colágeno de tipo II es un componente importante del ojo y el tejido de cartílago maduro. El tamaño y la disposición de las fibrillas de colágeno tipo II son esenciales para la estructura normal de estos tejidos. 

 

Se han identificado al menos 14 mutaciones en el gen COL11A2 asociadas con displasia otospondilomegaepifisalia (OSMED). La mayoría de estas mutaciones dan lugar a la ausencia de cadenas pro-alfa 2 (XI) funcionales, lo que perjudica la función del colágeno tipo XI. Algunas mutaciones alteran la codificación de la cadena pro-alfa2 (XI) y la constitución de colágeno tipo XI. El colágeno tipo XI es un componente importante de los cartílagos y otros tejidos conectivos, y su pérdida o deterioro provoca los signos y síntomas característicos de OSMED.

 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con displasia otospondilomegaepifisalia (OSMED), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen COL11A2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).